造血細胞因子家庭突變體的研究.pdf

1、該文以造血細胞因子家庭成員白細胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)為研究重點,對IL-2的一系列突變體,以突變對因子與受體結合能力的影響為對象,用計算分子生物學的方法進行了研究.在晶體結構的基礎上通過分子力學構建了IL-2及IL-2的14個突變體的空間結構模型.該文還計算了突變前后分子的可及性面積,發(fā)現這14個殘基的可及性面積與結合能力間有良好的相關,他們的可及生面積的變化在分子總的可及性面積變化占了很大的比重,進一步驗證

2、了這14個殘基的重要性.在以上工作的基礎上,提出IL-2中Lys35可能是IL-2與受體α作用的殘基之一,計算了Lys35周圍6個埃內的靜電勢,并對該區(qū)域中殘基進行了量子力學計算,進一步表明了Lys35是與受體α作用的位點.由于家族中因子及受體空間結構的共性,該文對家族中其他因子的研究具有指導意義.該文還對生長激素(GrowthHormone,GH)的一個突變體進行了系統(tǒng)的分析.以上工作為研究家庭中其他因子提供了新方法,為設計新的藥物分