新型手性含氮配體的設(shè)計(jì)、合成及其在不對(duì)稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用.pdf

1、護(hù)右刃認(rèn)一貸膊分華1117“第1頁中文摘要本文設(shè)i4Cll烷配體計(jì)合成了兩類含氮配體:手性氫化哇琳一吩啤琳配體1ac及手性哇琳19ac化環(huán)內(nèi)烷化反應(yīng)中。并將這兩類配體分別用于不對(duì)稱催化氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)及不對(duì)稱催為進(jìn)一步發(fā)展哇琳S琳配體的應(yīng)用，本文將其用于Pd(0)催化合成天然的1氨基環(huán)丙烷梭酸(Coronamicacid)中。1.以8吟琳梭酸為原料，手性氨基醇為手性源，通過兩種方法以四步合成了手性氫化哇琳4u琳配體1ac。將其用于Ru(II)

2、催化的簡單芳香酮不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)中，對(duì)映選擇性高達(dá)83%cc。溫度的影響非常明顯，隨著溫度的下降，ee值直線卜升。取代基效應(yīng)也有比較大的影響。配體1ac結(jié)構(gòu)中的“NH”具有非常重要的作用。2.以手性1一苯乙胺既作為成環(huán)試劑又作為拆分試劑獲得了光學(xué)純的(2R5R)25一二甲氧撥基毗咯烷衍生物。以此為原料，通過五步，合成了手性純的(2S5S)25一二甲基毗咯烷，總產(chǎn)率為51以8嗅甲基喳琳與手性毗咯烷為原料合成了含SP3_N和SP2_N手性喳

3、琳一毗咯烷配體19ac。將19a。應(yīng)用于Cu(D催化的不對(duì)稱環(huán)丙烷反應(yīng)中，(2S5S)19:的CU(I)絡(luò)合物催化苯乙烯與重氮乙酸E36的反應(yīng)，對(duì)映選擇性233%cc.，并且顯示出與D一薄荷醇酷的空間匹配性。(2S5S)19b的cu(l)$$合物，催化環(huán)丙烷化反應(yīng)的對(duì)映選擇性低于20%cc(2S)19c的CU(I)絡(luò)合物，亦表現(xiàn)出與D薄荷醇酷的空間匹配性，而且更適合于11一二取代苯乙烯類的底物，對(duì)映選擇性達(dá)到61%cc.廠3.Pd(db

4、a):與手性哇琳_uVR琳配體形成的Pd(0)絡(luò)合物，催化14一二氯丁一z一烯與N一二苯基亞甲氨基乙睛的反應(yīng)，最終合成了天然的環(huán)丙烷氨基酸(Coronamicacid)，非對(duì)映洗擇性為100%.對(duì)腫洗trH4kl.00i關(guān)鍵詞:、化唆，一。毓、一、4)不對(duì)稱催化氫轉(zhuǎn)ha，、對(duì)稱ha環(huán)丙烷瞥應(yīng)1哇琳PER.e(o)催化劑’‘一氨基環(huán)臀聳酸A萬尺.t厚全Ol必6“第!頁第一章前言宇宙走非對(duì)稱的，務(wù)果把構(gòu)成太陽系的全部物體笠于一面跟隨肴它們的

5、各種運(yùn)動(dòng)而移動(dòng)的鏡子面前，鏡子中的影像不能和實(shí)體重合。生命由井對(duì)稱作用所主宰。我能預(yù)見，所有生物揚(yáng)體在其結(jié)構(gòu)上，在其外部形態(tài)上，究其本源都菠宇宙非對(duì)稱的產(chǎn)物。—LouisPasteurPasteur在100多年前所言極是:自然界的基本現(xiàn)象和定律由手性產(chǎn)生。手性是人類賴以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一。在漫長的生命產(chǎn)生和演變過程中，自然界往往對(duì)一種手性有所偏愛，如組成蛋白質(zhì)和酶的氨基酸為L一構(gòu)型，糖為D一構(gòu)型，DNA的螺旋結(jié)構(gòu)均為右旋。在機(jī)體

6、的代謝和調(diào)控過程中所涉及的物質(zhì)(如酶和細(xì)胞表面的受體)一般也都具有手性。因此，具有生物活性的化合物的兩個(gè)對(duì)映體在手性環(huán)境中常有不同的行為。最為典型的例子是六十年代在歐洲出現(xiàn)的抗妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥(反應(yīng)停)(Thalidomide)，其外消旋體被孕婦服用后在歐洲造成成千上萬的海豹胎，成為震驚國際醫(yī)藥界的藥物事故。直到1965年研究才發(fā)現(xiàn)(R)一異構(gòu)體是一種有效的鎮(zhèn)靜劑，而(習(xí)一異構(gòu)體則是一種強(qiáng)致畸劑。以后的研究還發(fā)現(xiàn)，治療帕金森癥的(S)D