參梅養(yǎng)胃顆粒制備工藝優(yōu)化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、參梅養(yǎng)胃顆粒收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》（94版）中藥成方制劑第九冊(cè)111頁(yè)，其處方由北沙參、莪術(shù)、紅花、山楂等11味中藥材組成。參梅養(yǎng)胃顆粒原處方中添加蔗糖，造成患者用藥量增大，服用不便，且不適用于糖尿病等禁糖患者食用。參梅養(yǎng)胃顆粒原標(biāo)準(zhǔn)主要以處方中甘草、白芍、當(dāng)歸、土木香四味中藥的薄層鑒別及制劑中芍藥苷含量作為質(zhì)量控制指標(biāo)，難以全面反映制劑內(nèi)在質(zhì)量。針對(duì)上述問(wèn)題，本課題僅以糊精作為輔料研制無(wú)糖參梅養(yǎng)胃顆粒，對(duì)無(wú)糖參梅養(yǎng)胃顆

2、粒提取工藝、濃縮干燥工藝、制劑成型工藝、薄層色譜鑒別和多指標(biāo)成分含量測(cè)定進(jìn)行了研究，優(yōu)化了參梅養(yǎng)胃顆粒制備工藝和提高了參梅養(yǎng)胃顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下：
　　1.參梅養(yǎng)胃顆粒提取工藝研究。建立了參梅養(yǎng)胃顆粒中芍藥苷HPLC含量測(cè)定方法。并通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)（L9(3)4），以出膏率和芍藥苷總量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化了參梅養(yǎng)胃顆粒的最佳提取工藝為：藥材加水煎煮3次，每次3.5h，第一次加12倍量水，第二次加10倍量

3、水，第三次加10倍量水。
　　2.參梅養(yǎng)胃顆粒濃縮干燥工藝研究。通過(guò)比較常壓濃縮和減壓濃縮的濃縮效果，以濃縮時(shí)間、稠膏外觀性狀和稠膏中芍藥苷含量為考察指標(biāo)，確定濃縮工藝為：60℃、0.09~-0.1Mpa條件減壓濃縮；通過(guò)比較常壓干燥和減壓干燥對(duì)濃縮后稠膏的干燥效果，干燥時(shí)間、干膏性狀、干膏重量和芍藥苷含量為考察指標(biāo)，確定干燥工藝為：60℃、0.09~-0.1Mpa減壓干燥。
　　3.參梅養(yǎng)胃顆粒成型工藝研究。對(duì)參梅養(yǎng)胃顆粒

4、成型工藝進(jìn)行研究，制備出無(wú)糖中藥顆粒劑，確定成型工藝為：將糊精和干浸膏粉（8:6）混合均勻后，加80％乙醇制成軟材，12目篩網(wǎng)制粒，70℃干燥，過(guò)14目篩網(wǎng)進(jìn)行整粒，即得。并按《中國(guó)藥典》2010年版（一部）附錄I C對(duì)所制備的無(wú)糖型參梅養(yǎng)胃顆粒進(jìn)行粒度、水分、溶化性、裝量差異研究，結(jié)果表明均符合相應(yīng)規(guī)定。臨界相對(duì)濕度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品顆粒的臨界相對(duì)濕度(CRH)為75.71%，因此，本產(chǎn)品在生產(chǎn)、包裝、貯藏過(guò)程中，環(huán)境溫度應(yīng)控制在25℃

5、，相對(duì)濕度控制在75%以下，以減小水分對(duì)顆粒劑性質(zhì)及穩(wěn)定性的影響。
　　4、參梅養(yǎng)胃顆粒薄層色譜鑒別研究。為保證制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控，采用薄層色譜法對(duì)參梅養(yǎng)胃顆粒中北沙參、烏梅、蒲公英等11味藥材進(jìn)行鑒別，結(jié)果表明所建立的TLC法專屬性強(qiáng)，操作簡(jiǎn)易，可更好地控制參梅養(yǎng)胃顆粒的質(zhì)量。
　　5、HPLC同時(shí)測(cè)定參梅養(yǎng)胃顆粒中四個(gè)指標(biāo)成分。建立了HPLC法同時(shí)測(cè)定參梅養(yǎng)胃顆粒中芍藥苷、甘草苷、丹酚酸 B和甘草酸銨四個(gè)指標(biāo)成分含量，色譜

6、條件為色譜柱Kromasil C18（250 mm×4.6 mm，5μm）；以乙腈（A）-0.17%磷酸水溶液（B）為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫（0~5min，10%A→15%A；5~14min，15%A→25.5A，14~20min，25.5%A→25.5%A，20~35min，25.5%A→50%A，35~40min，50%A→50%A），流速1.0 mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：232 nm；柱溫：30℃。參梅養(yǎng)胃顆粒每袋以芍藥苷、甘草苷、