2-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-1,3,4-噁二唑類化合物的制備及生物活性研究.pdf

1、雜環(huán)類化合物是新醫(yī)藥和農(nóng)藥創(chuàng)制的熱點(diǎn)，其中，吡唑、1,3,4-噁二唑類雜環(huán)衍生物因其廣譜的生物活性在農(nóng)藥領(lǐng)域中扮演著極其重要的角色。基于本課題組前期關(guān)于1-苯基-5-三氟甲基-1H-4-吡唑與1,3,4-噁二唑類化合物的生物活性研究，本論文采用活性拼接法，將1,3,4-噁二唑硫醚(氧醚、砜)基團(tuán)引入1-苯基-5-三氟甲基-1H-4-吡唑結(jié)構(gòu)，從而設(shè)計(jì)、合成了結(jié)構(gòu)新穎的1-苯基-5-三氟甲基吡唑-4-(1,3,4-噁二唑)硫醚、氧醚及砜類

2、化合物。
　　從苯肼出發(fā)，經(jīng)閉環(huán)、肼解合成了重要中間體酰肼，繼而通過不同的閉環(huán)、親核取代2個(gè)步驟合成了16個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的1-苯基-5-三氟甲基吡唑-4-(1,3,4-噁二唑)硫醚類化合物I，12個(gè)1-苯基-5-三氟甲基吡唑-4-(1,3,4-噁二唑)氧醚類化合物II；對合成的硫醚類化合物進(jìn)一步氧化合成了9個(gè)1-苯基5-三氟甲基吡唑-4-(1,3,4-噁二唑)砜類化合物III。合成的目標(biāo)化合物均通過IR、1H NMR、13C NMR、

3、MS等進(jìn)行表征，并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證。
　　采用濁度法，對37個(gè)目標(biāo)化合物進(jìn)行了抗水稻白葉枯病菌的生物活性測試。生測結(jié)果表明：在200μg/mL的濃度下，化合物I5、I11、III1、III2、III3對水稻白葉枯病菌的抑制率分別為：93.8±0.3％、84.3±0.8%、98.9±0.3%、100.0%、100.0%，優(yōu)于對照藥劑葉枯唑(72.1±0.7%)。在濃度為100μg/mL時(shí)，化合物I5、I11、III1、III2、II

4、I3對水稻白葉枯病菌的抑制率分別為：83.2±0.3%、66.2±3.9%、97.8±0.9%、100.0%、96.9±0.5%，優(yōu)于對照藥劑葉枯唑(53.7±1.2%)。測試化合物III1、III2、III3抗水稻白葉枯病菌的EC50值分別為31.6±1.6μg/mL、65.7±3.8μg/mL，16.6±0.2μg/mL，優(yōu)于對照藥劑葉枯唑(92.6±2.1μg/mL)和噻菌銅(121.8±3.6μg/mL)。初步構(gòu)效關(guān)系分析發(fā)現(xiàn)：

5、在硫醚及砜類化合物中，硫醚和砜類取代基為支鏈烷烴時(shí)較直鏈烷烴活性要好；結(jié)構(gòu)中磺?；先〈鶠橥闊N時(shí)較芐基活性要好。
　　采用離體生長速率法，對所有化合物進(jìn)行了抑制小麥赤霉病菌(Gibberellazeae)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、蘋果腐爛病菌(Cytospora mandshurica)等6種植物病原菌的生物活性測試。結(jié)果表明，濃度為100μg/mL時(shí)，化合物I2、II1、III1、III3對6種所