基于羥脯氨酸大環(huán)化合物的合成研究.pdf

1、大環(huán)化合物因其合成、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)等方面的特異性，在上世紀(jì)70年代以來受到極大重視，特別是其在酶模擬、離子載體、免疫系統(tǒng)和抗菌性質(zhì)等方面的日益深入研究;展示出其在藥物研發(fā)、超分子化學(xué)研究領(lǐng)域中潛在的廣闊應(yīng)用前景。
　　基于羥脯氨酸的活性大環(huán)化合物的相關(guān)研究近年來日益活躍，本文在分析總結(jié)文獻(xiàn)成果的基礎(chǔ)上，以L-羥脯氨酸作為構(gòu)建大環(huán)化合物的核心片段，設(shè)計(jì)一系列全新的以L-羥脯氨酸為核心包含芳基-烷基醚鏈的大環(huán)化合物，并重點(diǎn)研究了合成該類大

2、環(huán)化合物的通用方法，為研究其生物活性乃至發(fā)現(xiàn)新型活性先導(dǎo)化合物奠定基礎(chǔ)。
　　本文主要完成了如下工作:
　　在分析總結(jié)文獻(xiàn)成果基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了一個(gè)小型的以L-羥脯氨酸為核心的大環(huán)化合物庫。并以其中的L-羥脯氨酸為核心包含芳基-烷基醚鏈的目標(biāo)大環(huán)化合物作為本論文的主要研究對(duì)象，對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行逆合成分析;根據(jù)成環(huán)策略的不同，設(shè)計(jì)了三條具有通用性的該類大環(huán)化合物的合成路線。
　　成環(huán)方法是合成大環(huán)化合物的關(guān)鍵，本文探索了合成

3、大環(huán)化合物的成環(huán)方法的可行性，分別嘗試了Mitsunobu反應(yīng)關(guān)環(huán)，酰胺化反應(yīng)關(guān)環(huán)及烯烴復(fù)分解反應(yīng)關(guān)環(huán)等方法;最終發(fā)現(xiàn)采用Mitsunobu反應(yīng)和酰胺化反應(yīng)都可以成環(huán)，而采用烯烴復(fù)分解反應(yīng)則不能成環(huán);在此基礎(chǔ)上，以L-羥脯氨酸，1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、1，6-己二醇和間羥基苯甲酸為初始原料，分別采用Mitsunobu反應(yīng)關(guān)環(huán)和酰胺化反應(yīng)關(guān)環(huán)成功合成了含L-羥脯氨酸骨架和芳基-烷基醚鏈的13，14，15-元環(huán)大環(huán)化合物9-a，9-

4、b，9-c，確認(rèn)該兩種成環(huán)方法合成該類13-15元環(huán)大環(huán)化合物時(shí)具有通用性。
　　本文還對(duì)酰胺化成環(huán)反應(yīng)和Mitsunobu反應(yīng)關(guān)環(huán)的反應(yīng)條件進(jìn)行了細(xì)致研究;討論了不同縮合劑對(duì)酰胺化反應(yīng)的影響及不同催化劑對(duì)Mitsunobu反應(yīng)的影響;對(duì)于酰胺化反應(yīng)，采用EDC·HCl-HOBT做縮合劑時(shí)關(guān)環(huán)產(chǎn)率為61.5％，明顯高于DCC和氯甲酸乙酯做縮合劑時(shí)的關(guān)環(huán)產(chǎn)率;對(duì)于mitsunobu反應(yīng)成環(huán)，采用ADDP-TBP做催化劑時(shí)化關(guān)環(huán)產(chǎn)率最