新型炔酚類天然產(chǎn)物Selaginelin L的合成及結(jié)構(gòu)修飾.pdf

1、目前，所篩選發(fā)現(xiàn)的mGluR5拮抗劑都是基于計算機輔助藥物設(shè)計或化合物庫中的合成化學實體。迄今為止，尚無來源于天然產(chǎn)物的mGluR5拮抗劑的相關(guān)文獻報道。2007年，蘭州大學張麗萍等首次從中華卷柏中分離到了Selaginellin這種全新碳骨架的炔酚類化學結(jié)構(gòu)。隨后，我們實驗組也成功從卷柏屬植物中分離得到Selaginellin系列化合物12個。課題前期，通過對Selaginellin生物活性研究及大量相關(guān)文獻分析，我們推測Selagi

2、nellin L可能是一種優(yōu)良的mGluR5天然拮抗劑。
　　 本課題首次以天然產(chǎn)物Selaginellin L作為先導(dǎo)化合物，設(shè)計合成ND-Selaginellin類目標化合物和MPEPa類目標化合物。通過溴代，Suzuki，Sonogashira，重氮化等反應(yīng)成功合成所設(shè)計化合物，ND-Selaginellin類化合物13個，MPEPa類化合物10個。并通過1HNMR、13CNMR等現(xiàn)代光譜技術(shù)對相關(guān)化合物進行了結(jié)構(gòu)確證。另

3、外，本課題還對相關(guān)化合物的合成路線進行了探索，其中設(shè)計了三條目標化合物9(4，4’-二甲氧基-5-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-2-甲基二苯)的合成路線，并成功打通路線三；設(shè)計了兩條目標化合物17(4’，6-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-2-甲基二苯)的合成路線，兩條路線均成功打通。另外，我們還對在醫(yī)藥化工領(lǐng)域中的一些重要的化學反應(yīng)，如溴代，Suzuki，Sonogashira等進行了大量的探索，并找到了較優(yōu)的制備方法。同