蓑衣蓮酮的保肝活性及其構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、目的：明確蓑衣蓮酮的保肝活性及其構(gòu)效關(guān)系。
　　方法:采用對乙酰氨基酚誘導損傷的HL-7702人正常肝細胞為模型，以細胞存活率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷胱甘肽的含量變化為指標進行體外保肝活性測試；刺囊酸經(jīng)過氧化脫羧得到蓑衣蓮酮及其17-差向異構(gòu)體，根據(jù)蓑衣蓮酮的結(jié)構(gòu)，對3-OH,16-CO-,和?12位點進行結(jié)構(gòu)修飾，得到一系列的衍生物；通過對蓑衣蓮酮及其衍生物進行體外保肝活性評價，探討其構(gòu)效關(guān)系；結(jié)合活性評價結(jié)果，運用計算機輔

2、助分子對接法進行蓑衣蓮酮潛在靶標分析，通過可能靶標與各化合物的對接得分，對靶標和構(gòu)效關(guān)系進行進一步的分析。
　　結(jié)果：活性評價表明，蓑衣蓮酮及其17-差向異構(gòu)體在0.1、1、10μmol/L3個濃度內(nèi)均能顯著增加細胞存活率，在10μmol/L時作用效果與陽性藥NAC相當（P>0.5），且在低濃度下作用效果優(yōu)于NAC；蓑衣蓮酮可以顯著降低APAP誘導的肝細胞ALT及AST釋放量，與NAC通過提高細胞內(nèi)GSH的含量清除APAP體內(nèi)代謝

3、毒物的作用機制不同，有不同的保肝作用機制；共獲得蓑衣蓮酮及其衍生物共計9個化合物；活性評價表明，在所有的化合物中，蓑衣蓮酮的作用最強，各類結(jié)構(gòu)修飾均對活性產(chǎn)生不利影響；計算機輔助分子對接結(jié)果表明，CYP450可能是蓑衣蓮酮的主要作用靶點，蓑衣蓮酮通過與CYP450結(jié)合，抑制其活性，減少毒性代謝產(chǎn)物NAPQI的生成，從而達到保肝作用。
　　結(jié)論：蓑衣蓮酮具有較好的保肝作用，具有進一步的研究和開發(fā)價值。其機制可能通過與細胞色素酶結(jié)合、