加味白頭翁湯對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠治療作用及其機制的實驗研究.pdf

1、目的：潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因尚未完全明確的慢性炎癥性腸病，主要臨床表現(xiàn)是持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、粘液膿血便、腹痛和里急后重，常纏綿難愈、反復發(fā)作，且與結(jié)腸癌關(guān)系密切。近年來，現(xiàn)代醫(yī)學有關(guān)UC發(fā)病的免疫學機制受到廣泛關(guān)注，并取得較大進展，但由于對本病的發(fā)病機制尚未完全明確，目前還沒有療效顯著、副作用小的治療藥物。 加味白頭翁湯是湖北中醫(yī)學院邱明義教授在白頭翁湯基礎(chǔ)上加減組成的經(jīng)驗方，從多年的臨床經(jīng)驗看，本方對UC具有良好的療

2、效。本課題組前期實驗亦已證實，白頭翁湯對UC大鼠模型具有較好的療效。由此，我們擬在前期研究的基礎(chǔ)上，通過建立UC大鼠模型來研究加味白頭翁湯對UC的治療作用及機理，特別是觀察其對UC大鼠細胞因子、黏附因子的影響，以期深入揭示加味白頭翁湯治療UC的作用機制，為中醫(yī)藥治療UC提供一定實驗基礎(chǔ)和理論依據(jù)，進而為揭示中醫(yī)藥治療該病的基本規(guī)律取得突破打下基礎(chǔ)，為臨床用藥提供理論指導。 方法：將84只SD健康大鼠(雌雄各半)，隨機分6組，每組

3、14只(雌雄各半)，各組體重統(tǒng)計學比較無顯著性差異(P>0.05)。第1、2、3、4、5組為造模組，分別為加味白頭翁湯大劑量組、加味白頭翁湯中劑量組、加味白頭翁湯小劑量組、SASP組和模型組，第6組為正常組．除正常對照組外，其余5個組均采用免疫加局部刺激(2，4二硝基氯苯加醋酸)復合法，復制UC大鼠模型。模型成功后，分別以加味白頭翁湯大、中、小劑量、SASP、蒸餾水灌胃治療15天，然后觀察UC大鼠一般狀況的變化和結(jié)腸病理改變情況，用免疫

4、組化法檢測病變結(jié)腸粘膜局部免疫指標IL-8、IL-13、CD44、CD54。 結(jié)果： (1)模型組大鼠可見粘液稀便及膿血便、消瘦、懶動、畏寒、毛發(fā)無光澤、食欲減退、體重減輕、結(jié)腸組織損傷積分增加。其中，體重、結(jié)腸組織損傷積分與正常對照組比較，差異有顯著性(P<0.01)。治療后，各治療組大鼠癥狀均有不同程度改善，各治療組大鼠體重、結(jié)腸組織損傷積分與模型組比較差異有顯著性(P<0.01)。各治療組中，加味白頭翁湯大劑量組效

5、果最好(結(jié)腸組織損傷積分與SASP組比較，P<0.01)，加味白頭翁湯中劑量組與SASP組相當(結(jié)腸組織損傷積分相互比較，P>0.05)。病理切片顯示：在結(jié)腸粘膜上皮缺損情況、腺體排列是否規(guī)則、粘膜充血狀況、炎細胞浸潤等方面，模型組與正常對照組比較，有明顯的差異；加味白頭翁湯各組、SASP組與模型組比較，有明顯的差異. (2)模型組大鼠結(jié)腸組織中IL-8含量高于正常對照組(P<0.01)，IL-13含量低于正常組(P<0.01)

6、.治療后，各治療組大鼠結(jié)腸組織中IL-8低于模型組(P<0.01)，IL-13高于模型組(P<0.01).各治療組中，加味白頭翁湯大劑量組效果最好(IL-8、IL-13含量與SASP組比較，P<0.01)，加味白頭翁湯中劑量組與SASP組相當(IL-8，IL-13與SASP組比較，P>0.05). (3)模型組大鼠結(jié)腸組織中CD44、CD54含量高于正常組(P<0.01).治療后，各治療組大鼠結(jié)腸組織中CD44、CD54低于模型

7、組(P<0.01)。各治療組中，加味白頭翁湯大劑量組效果最好(CD44、CD54含量與SASP組比較，P<0.01)，加味白頭翁湯中劑量組與SASP組相當(CD44、CD54與SASP組比較，P>0.05)。 結(jié)論：以上實驗結(jié)果表明： (1)該實驗造模是成功的。 (2)細胞因子IL-8、IL-13均參與UC形成，潰瘍性結(jié)腸炎腸組織中IL-8升高而IL-13降低；加味白頭翁湯通過降低IL-8、升高IL-13來調(diào)節(jié)U