卵巢子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復發(fā)的相關(guān)研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 卵巢子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復發(fā)相關(guān)危險因素分析
　　目的:卵巢子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是常見的婦科良性疾病，手術(shù)治療療效確切但術(shù)后易復發(fā)。現(xiàn)有的文獻試圖在人口統(tǒng)計學資料及疾病的病理特征上找出其復發(fā)的高危因素，但是仍有部分因素存在爭議。本研究探究卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后復發(fā)的危險因素及復發(fā)模式。
　　方法:本研究為回顧性隊列研究：收集2010年1月至2011年12月就診于華中

2、科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科的卵巢內(nèi)異癥患者住院病歷，符合納入條件的患者總共有375例。手術(shù)后定期隨訪，平均隨訪28.6個月。采用超聲的檢測方法定期監(jiān)測患者術(shù)后復發(fā)情況，進行生存分析；采用Cox多因素比例風險模型對21個潛在的預后因素進行評估，找出與疾病復發(fā)有關(guān)的危險因素。
　　結(jié)果:卵巢子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后1年、2年、3年的累積復發(fā)率分別為9.5％，21.9％，29.2％。經(jīng)Cox多因素風險比例模型分析，在21個潛在的預

3、后因素中，與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)有關(guān)的是rAFS評分總分(OR=1.858,95％CI=1.122-3.075,P=0.016)，以及術(shù)時年齡(OR=0.953,95％CI=0.915-0.992,P=0.020)。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥半根治術(shù)是（卵巢）異位病灶及子宮切除，但至少保留一側(cè)卵巢組織。與保守性手術(shù)相比，半根治性手術(shù)可降低復發(fā)風險(OR=0.318,95％CI=0.107-0.951,P=0.040)，此外，術(shù)后妊娠亦是疾病復

4、發(fā)的保護性因素(OR=0.217,95％CI=0.102-0.460,P<0.001)。
　　結(jié)論:患者手術(shù)時年齡、rAFS評分、手術(shù)方式及術(shù)后受孕與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復發(fā)相關(guān)，且手術(shù)后2年內(nèi)為疾病復發(fā)的高危期。
　　第二部分 長效GnRHa預防卵巢子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復發(fā)的療效觀察
　　目的：探討卵巢子宮內(nèi)膜異位癥保守手術(shù)后輔助促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)治療對疾病預后的影響。
　　方法：選擇因卵巢子

5、宮內(nèi)膜異位癥行保守手術(shù)治療或保守手術(shù)聯(lián)合術(shù)后GnRHa鞏固治療的患者293例，根據(jù)術(shù)后用藥情況分為用藥組163例和非用藥組130例，于治療后定期隨訪，比較觀察兩組患者治療后痛經(jīng)或慢性盆腔疼痛緩解及復發(fā)情況、術(shù)后受孕情況及術(shù)后疾病復發(fā)等指標。
　　結(jié)果：用藥組患者痛經(jīng)及慢性盆腔痛的癥狀較之未用藥組明顯緩解，且疼痛復發(fā)率明顯低于非用藥組（P<0.05）；用藥組的術(shù)后妊娠率高于非用藥組（P<0.05）；但是對于降低復發(fā)風險，兩組人群間無

6、明顯差異。
　　結(jié)論：卵巢子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后輔助GnRHa鞏固治療可緩解疾病相關(guān)的疼痛癥狀，提高術(shù)后的妊娠率，但不能降低疾病復發(fā)風險。
　　第三部分 血漿中異常表達的miRNA與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥預后的相關(guān)研究
　　目的:子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見病，但目前尚無可靠、無創(chuàng)的生物標志物用作內(nèi)異癥的診斷及預后評估。已有的研究的報道循環(huán)小分子RNA可以作為大量疾病的生物標志物，本研究探討內(nèi)異癥患者與非內(nèi)異癥對照人群血清中差異表

7、達的小分子RNA，并分析這些小分子RNA用作內(nèi)異癥的診斷及預后評估的效能。
　　方法:選取56例卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的血漿標本，其中32例在術(shù)后20個月內(nèi)復發(fā)，24例在術(shù)后30個月的隨訪期內(nèi)均未見復發(fā)。再收集40例非內(nèi)異癥人群的血漿標本作為正常對照。分別提取各樣本的總RNA，采用實時定量的方法檢測候選的小分子RNA（miR-17-5p、miR-20a、miR-199a、miR-141）在各組人群血漿中的表達差異。
　　結(jié)果

8、:與非內(nèi)異癥正常人群相比，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿中miR-199a的相對表達顯著升高；而miR-17-5p、miR-20a及miR-141的相對表達顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。比較卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)組及未復發(fā)組血漿中差異表達的miRNA，發(fā)現(xiàn)miR-199a在復發(fā)組顯著高表達；而miR-17-5p及miR-20a則是顯著低表達。運用ROC曲線分析曲線下面積，miRNA-20a、miRNA-17-5p及miRNA

9、-199a各自的AUC分別為0.83[95％ CI=0.74-0.99]、0.76[[95％ CI=0.64-0.89]、0.71[95％CI=0.58-0.83]。
　　結(jié)論:血漿中miRNA-20a、miRNA-17-5p及miRNA-199a的表達水平可作為子宮內(nèi)膜異位癥無創(chuàng)的生物標記。
　　第四部分 血漿中異常表達miRNA的靶基因在子宮內(nèi)膜異位癥中的功能研究
　　目的:驗證前期子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿中異常表達

10、的miRNA下游的靶基因，并初步探討相關(guān)靶基因在內(nèi)異癥中的功能。
　　方法:選取40例子宮內(nèi)膜異位癥患者及60例非內(nèi)異癥的對照人群，于在位內(nèi)膜中檢測ZEB1的mRNA水平的表達情況。采用免疫組化的方法比較ZEB1蛋白在正常子宮內(nèi)膜及異位內(nèi)膜中的表達差異。構(gòu)建ZEB1基因CDS區(qū)全長表達載體pCI-neo-ZEB1轉(zhuǎn)染原代培養(yǎng)的正常子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞，CCK8比色法測定重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染對內(nèi)膜間質(zhì)細胞體外增殖能力的影響，流式細胞術(shù)檢測重組質(zhì)

11、粒轉(zhuǎn)染后間質(zhì)細胞凋亡率。
　　結(jié)果:ZEB1在子宮內(nèi)膜異位癥患者的異位內(nèi)膜中的表達較正常子宮內(nèi)膜明顯升高，且分泌期的表達高于增生期，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。應用CCK8檢測ZEB1表達載體轉(zhuǎn)染后的原代培養(yǎng)的正常子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞后，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細胞的增殖能力明顯增強。流式細胞術(shù)檢測重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后內(nèi)膜間質(zhì)細胞的凋亡率，發(fā)現(xiàn)細胞的凋亡明顯降低。
　　結(jié)論:ZEB1表達上調(diào)促進異位內(nèi)膜細胞的增殖能力增強，并抑制了正常的細胞凋