雌激素對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠的影響.pdf

1、雌激素對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠的影響流行病學(xué)調(diào)查表明，冠心病的發(fā)病率在男性和絕經(jīng)前女性之間存在明顯的性別差異，男性的發(fā)病率是女性的3～10倍，女性絕經(jīng)后這一差異消失。接受雌激素替代治療者可以將冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)降至絕經(jīng)前的水平。由此認(rèn)為雌激素與冠心病的發(fā)生有一定的關(guān)系。 目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立去勢(shì)心力衰竭大鼠模型，研究單用雌激素及雌、孕激素聯(lián)合治療對(duì)大鼠心室重構(gòu)、膠原重構(gòu)、神經(jīng)重構(gòu)、血脂、ANP及鈣離子通道相關(guān)蛋白(RyR2和FKB

2、P12.6)的影響，探討雌激素對(duì)心力衰竭大鼠的作用機(jī)制。 方法:將300只雌性SD大鼠隨機(jī)分為二組，去勢(shì)組和去勢(shì)假手術(shù)組。去勢(shì)手術(shù)2周后，再行結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左主干致心衰模型手術(shù)。分組如下：心梗不去勢(shì)組、去勢(shì)不心梗組、去勢(shì)+心梗組、BE2小劑組(去勢(shì)+心梗鼠肌注小劑量苯甲酸雌二醇)、BE2大劑組(去勢(shì)+心梗鼠肌注大劑量苯甲酸雌二醇)、BE2+P組(去勢(shì)加心梗鼠肌注大劑量苯甲酸雌二醇與黃體酮)。6周后統(tǒng)計(jì)各組死亡率。通過(guò)頸動(dòng)脈插管測(cè)血

3、流動(dòng)力學(xué)，稱量體重、全心、左心室及右心室重量；通過(guò)HE染色及苦味酸-天狼猩紅染色分析梗死區(qū)面積和厚度、Ⅰ型、Ⅲ型膠原面積及Ⅰ/Ⅲ型膠原比值、膠原容積分?jǐn)?shù)變化；通過(guò)抗酪氨酸羥化酶免疫組化分析交感神經(jīng)重構(gòu)變化；測(cè)定各組大鼠之血脂、CRE、ALT及ANP水平；并在蛋白水平上檢測(cè)大鼠心肌RyR2、磷酸化RyR2及FKBP12.6變化。 結(jié)果:去勢(shì)手術(shù)2周后，去勢(shì)組大鼠體重較假手術(shù)組明顯增加(P＜0.01)，心梗手術(shù)前各組體重?zé)o明顯差異(

4、P＞0.05)；心梗手術(shù)6周后死亡率達(dá)43.5％，而去勢(shì)不心梗組僅5.26％。無(wú)論去勢(shì)與否，無(wú)論單用雌激素，或雌、孕激素聯(lián)合治療與否，各心梗組間卻死亡率無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 去勢(shì)的情況下，去勢(shì)+心梗組的SBP、DBP及dp/dtmax水平較去勢(shì)不心梗組在明顯降低(P＜0.05)，而LVEDP及dp/dtmin卻明顯增高(P＜0.01)；心梗條件下，去勢(shì)+心梗組SBP水平明顯較不去勢(shì)心梗組增高(P＜0.05)，而DBP、d

5、p/dtmax、dp/dtmin及LVEDP水平卻未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)；BE2大、小劑量組能明顯降低去勢(shì)+心梗組SBP及LVEDP水平(P＜0.05)，對(duì)dp/dtmin也有降低趨勢(shì)，而對(duì)dp/dtmax卻有增高趨勢(shì)，對(duì)DBP未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)；BE2+P組SBP和DBP水平均較去勢(shì)+心梗組明顯增高(P＜0.01)，dp/dtmax和dp/dtmin及LVEDP與去勢(shì)+心梗組未見(jiàn)明顯差別(P＞0.05)，與單用BE2大

6、、小劑量組分別相比，BE2+P組SBP、DBP及LVEDP也明顯增高(P＜0.01)。dp/dtmax和dp/dtmin方面相互間未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)；在HR方面，各組間均未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。 去勢(shì)的情況下，去勢(shì)+心梗組TVW/BW、LVW/BW及RVW/BW均較去勢(shì)不心梗組明顯增高(P＜0.01)；心梗的條件下，去勢(shì)+心梗組TVW/BW、LVW/BW較心梗不去勢(shì)組均明顯增高(P＜0.05)；與去勢(shì)+心梗組相比

7、，BE2大、小劑量組均能明顯減低TVW/BW、LVW/BW及RVW/BW比值(P＜0.05)，且有一定的量效關(guān)系；BE2+P組與去勢(shì)+心梗組相比，在TVW/BW、LVW/BW方面也明顯降低(P＜0.05)；盡管在TVW/BW、LVW/BW方面，BE2+P組與單用BE2組無(wú)明顯差異，但在RVW/BW方面仍較單用BE2大劑量組高(P＜0.05)。 各組心肌梗死面積未見(jiàn)顯著性差異(P＞0.05)。各組梗死區(qū)厚度比較：在同樣心梗條件下，

8、去勢(shì)+心梗組較心梗不去勢(shì)組梗死區(qū)厚度明顯增厚(P＜0.05)；單用雌激素或雌孕激素聯(lián)合使用，用藥組較去勢(shì)+心梗組梗死區(qū)厚度明顯變薄(P＜0.05)，但用藥組無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 各組梗死區(qū)之Ⅰ型、Ⅲ型膠原面積及Ⅰ/Ⅲ型膠原比值變化比較：心梗條件下，去勢(shì)+心梗組較心梗不去勢(shì)組顯著增加(P＜0.01)；用藥后，BE2大、小劑量組較去勢(shì)+心梗組Ⅰ型、Ⅲ型膠原面積及Ⅰ/Ⅲ型膠原比值均明顯減少(P＜0.05)；雌、孕激素聯(lián)合使用后

9、，BE2+P組較去勢(shì)+心梗組Ⅰ型膠原含量及Ⅰ/Ⅲ型膠原比值也明顯減少(P＜0.01)；所有用藥組間均未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。 各組非梗死區(qū)膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)及心肌細(xì)胞橫截面積(MCSA)比較：心梗的條件下，去勢(shì)+心梗組較心梗不去勢(shì)組非梗死區(qū)CVF及MCSA顯著增加(P＜0.05)；去勢(shì)條件下，去勢(shì)+心梗組較去勢(shì)不心梗組CVF及MCSA顯著增加(P＜0.01)；用藥組能明顯降低去勢(shì)+心梗組非梗死區(qū)CVF及MCSA(P＜0

10、.01)，且用藥組間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 免疫組化觀察各組不同部位交感神經(jīng)密度：在梗死周圍區(qū)，在同樣心梗的條件下，去勢(shì)+心梗組較心梗不去勢(shì)組神經(jīng)密度明顯增多(P＜0.01)；用藥組均較去勢(shì)+心梗組神經(jīng)密度減低(P＜0.01)。在非梗死區(qū)，去勢(shì)+心梗組較心梗不去勢(shì)組神經(jīng)密度增多(P＜0.01)；BE2有降低模型對(duì)照組神經(jīng)密度趨勢(shì)，BE2+P組較去勢(shì)+心梗組神經(jīng)密度也明顯減少(P＜0.05)；無(wú)論是梗死周圍區(qū)，亦或是非梗

11、死區(qū)，用藥組間均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 各組ANP比較：在心梗條件下，心梗不去勢(shì)組ANP水平較去勢(shì)+心梗組明顯升高(P＜0.01)；無(wú)論去勢(shì)與否，去勢(shì)不心梗組ANP水平較其余各心梗組均明顯減低(P＜0.01)；使用雌激素后，用藥組ANP水平均較去勢(shì)+心梗組增高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合孕激素后，BE2+P組較去勢(shì)+心梗組ANP水平明顯增高(P＜0.01)，BE2+P組較BE2大、小劑量組也明顯增高(P＜0.0

12、1)。 無(wú)論是GTP，還是CRE，實(shí)驗(yàn)各組之間均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。 各組血脂比較：心梗對(duì)于TC、TG及LDL-C未見(jiàn)明顯影響，但去勢(shì)卻影響明顯。去勢(shì)條件下，去勢(shì)+心梗組與去勢(shì)不心梗組未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)；心梗情況下，去勢(shì)+心梗組較心梗不去勢(shì)組明顯升高(P＜0.01)；單用雌激素或與孕激素聯(lián)合使用后，用藥組能使去勢(shì)+心梗組增高的TC、TG與LDL-C下降(P＜0.01)，但用藥組間未見(jiàn)明顯差異(P＞0.0

13、5)。心梗不去勢(shì)組HDL-C水平較去勢(shì)+心梗組明顯降低(P＜0.05)；而心梗對(duì)其影響頗微，去勢(shì)不心梗組與去勢(shì)+心梗組HDL-C水平未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)；單用雌激素或雌孕聯(lián)合應(yīng)用后，用藥組HDL-C水平均較去勢(shì)+心梗組明顯升高(P＜0.01)，但用藥組間未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。 結(jié)論:(1)雌激素能降低血壓，改善心衰大鼠心臟的收縮及舒張功能，控制左室及右室肥大，防止或延緩心肌重構(gòu)，維持心臟功能及結(jié)構(gòu)正常。(2)雌激

14、素一方面能降低梗死區(qū)厚度，延緩梗死區(qū)膠原重構(gòu)，易于發(fā)生梗死區(qū)破裂，另一方面也能降低非梗死區(qū)膠原增生，增加非梗死區(qū)心肌順應(yīng)性。(3)雌激素能降低梗死周圍區(qū)及非梗死區(qū)交感神經(jīng)的密度，改善神經(jīng)重構(gòu)，降低惡性心率失常及猝死的發(fā)生率。(4)雌激素能增高心功能不全失代償期的大鼠血液中ANP水平，是一種保護(hù)與代償機(jī)制，不僅可以減輕癥狀，而且還能改善左室重構(gòu)。(5)雌激素能降低TC、TG與LDL-C水平，并能增高HDL-C水平，對(duì)肝腎功能卻無(wú)明顯損害。