ARID5B基因多態(tài)性與中國漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表型的相關(guān)性分析.pdf

1、研究背景:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性自身免疫性疾病,它的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變,通常能引起機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)的病變。其發(fā)病與免疫、遺傳及環(huán)境等因素密切相關(guān)。2013年,通過基因組關(guān)聯(lián)分析研究(GWAS)及Meta分析,本課題組發(fā)現(xiàn)5個(gè)新的與亞洲種群SLE有關(guān)的基因易感位點(diǎn),其中包括ARID5B(SNP rs4948496)?，F(xiàn)在,基因型與表型的相關(guān)性研究在不斷的進(jìn)步與發(fā)展,能更進(jìn)一步為本病的病因和發(fā)病機(jī)制找到新的遺傳學(xué)證據(jù)。
　　目的

2、:對(duì)SLE的發(fā)病年齡、腎臟病變、C3、神經(jīng)系統(tǒng)異常、抗Sm抗體、口腔潰瘍、漿膜炎、抗ds-DNA抗體、血管炎、關(guān)節(jié)炎、抗RNP抗體、蝶形紅斑、血液系統(tǒng)異常、盤狀紅斑、ANA、光敏感、免疫系統(tǒng)異常等十七項(xiàng)臨床表型進(jìn)行分析,研究ARID5B(SNP rs4948496)的多態(tài)性與中國漢族人群SLE患者臨床表型的相關(guān)性,能進(jìn)一步解釋遺傳因素在SLE病發(fā)機(jī)制及臨床表型中的作用,并且為SLE的病因?qū)W治療帶來新的觀點(diǎn)和希望。
　　方法:本研究

3、的4348病例和6679例正常對(duì)照的ARID5B基因多態(tài)位點(diǎn)rs4948496的基因分型資料來源于本課題組GWAS及Meta分析(病例2140和正常對(duì)照4471)的分型數(shù)據(jù)和新選取的驗(yàn)證樣本(病例2208和正常對(duì)照2208)并通過Sequenom MassArray系統(tǒng)基因分型的數(shù)據(jù),并分析該SNP點(diǎn)與SLE的十七項(xiàng)表型之間的關(guān)聯(lián)性。使用Plink1.07軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)算出P-value,OR(優(yōu)勢(shì)比),95％CI(95%可

4、信區(qū)間),P<0.05則認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:1.ARID5B(SNP rs4948496)的多態(tài)性與中國漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡存在顯著相關(guān)(P=9.22×10-4)。
　　2.ARID5B(SNP rs4948496)與ANA(P=1×10-2),抗RNP抗體(P=2×10-2),免疫系統(tǒng)異常(P=5×10-3)和神經(jīng)系統(tǒng)異常(P=4×10-2)相關(guān)。
　　結(jié)論:ARID5B(SNP rs4948496)的