IRAK1基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)是一種復(fù)雜的、引起多器官損傷的自身免疫性疾病。亞洲國家SLE患病率遠(yuǎn)高于歐洲國家,且患者90％為女性。目前SLE具體發(fā)病機(jī)制尚未得到定論,但大量研究表明,細(xì)胞因子分泌異常在機(jī)體免疫功能紊亂和介導(dǎo)組織炎性反應(yīng)、臟器受損等方面都起著重要作用。白細(xì)胞介素1受體相關(guān)激酶1(interleukin-1receptor-associatedkinase1,IRAK1

2、)基因位于X染色體上。已有研究表明,其單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)位點(diǎn)(rs3027898,rs1059702)在歐洲人群中與多種自身免疫性疾病相關(guān),但目前中國人群中尚未有關(guān)于該基因與SLE易感性的報道。
　　目的:通過比較SLE患者和正常對照中IRAK1(rs3027898,rs1059702)的基因型與等位基因頻率,分析該SNPs位點(diǎn)與中國人群SLE患者易感性之間的關(guān)聯(lián)

3、。并結(jié)合臨床資料,探討IRAK1(rs3027898,rs1059702)與臨床表現(xiàn)間的關(guān)系。
　　方法:參照美國風(fēng)濕病學(xué)會1997年修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn),在安徽省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的患者中選取667例SLE患者。按照年齡、性別進(jìn)行匹配,在健康體檢中心及健康的研究生志愿者中共收集667例作為正常對照。其中,病例組女性591例,男性76例,平均年齡(35.21±11.39)歲;對照組女性589例

4、,男性78例,平均年齡(34.38±12.04)歲。在獲得研究對象知情同意后,抽取外周靜脈血,并收集SLE患者的臨床資料。提取DNA,采用TaqMan技術(shù)進(jìn)行基因分型。所有資料整理后采用EpiData3.02軟件建立數(shù)據(jù)庫。采用SPSS10.01軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:(1)SLE患者中,rs3027898分型成功率為99.1%(女性586例,男性75例),rs1059702分型成功率為99.7%(女性591例,男性74例)

5、;對照組中,rs3027898分型成功率為99.4%(女性586例,男性77例),rs1059702分型成功率為99.7%(女性587例,男性78例)。分型結(jié)果在病例組和正常對照組中均滿足HWE平衡。
　　(2)位點(diǎn)rs3027898三種基因型C/C、C/A和A/A的頻率在對照組和病例組中分別為63.5%、30.5%、6.0%和71.5%、25.3%、3.2%。以基因型A/A作為參照,病例組基因型C/C頻率明顯高于對照組,且差異有

6、統(tǒng)計學(xué)意義。而C/A基因型頻率與SLE易感性之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。病例組中C等位基因頻率顯著高于對照組。此外,在顯性模型與隱性模型中,rs3027898在病例組與對照組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　位點(diǎn)rs1059702三種基因型A/A、A/G和G/G的頻率在對照組和病例組中分別為60.7%、33.1%、6.2%和68.6%、27.8%、3.6%。以基因型G/G作為參照,病例組基因型A/A頻率明顯高于對照組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而A

7、/G基因型頻率與SLE易感性之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。病例組中A等位基因頻率顯著高于對照組。在顯性模型與隱性模型中,rs1059702在病例組與對照組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　(3)其中在SLE合并口腔潰瘍的患者中,位點(diǎn)rs3027898C等位基因頻率低于不伴有口腔潰瘍的SLE患者(OR=0.655,95%CI=0.465-0.922,P=0.015)。而C等位基因頻率與SLE其他臨床表現(xiàn)(顴部紅斑、盤狀紅斑、光敏感、狼瘡腦病、狼瘡