乳腺癌各分子亞型的臨床病理特征及P53蛋白表達(dá)的意義.pdf

1、目的:乳腺癌在我國女性惡性腫瘤中的發(fā)病率占第一位，2012年全國腫瘤登記最新資料顯示乳腺癌女性發(fā)病率達(dá)42.55/10萬，且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。乳腺癌是一種具有高度遺傳異質(zhì)性的惡性腫瘤，臨床分期和病理類型相同的患者采用相同的治療方案臨床效果有時候存在明顯的差異。進(jìn)入21世紀(jì)后，最新發(fā)表的關(guān)于乳腺癌分子分型的的研究將乳腺癌分為以下五型:管腔上皮A型（LuminalA型）、管腔上皮B型(LuminalB型)包括LuminalB1型和Lu

2、minalB2型、HER-2過表達(dá)型及基底樣型（三陰性型、正常乳腺樣細(xì)胞型）。研究發(fā)現(xiàn)“三陰性型”患者和“基底樣型”患者有近85％的重合，免疫組織化學(xué)均表現(xiàn)為三陰性，因此臨床上常將基底樣型稱為三陰性型。乳腺癌分子分型的臨床價值在于其可以為乳腺癌的個體化治療和預(yù)測乳腺癌的預(yù)后提供更可靠的指導(dǎo)。
　　 P53基因分為野生型和突變型，野生型的P53基因是一種抑癌基因，存在于正常細(xì)胞中，編碼P53蛋白。其主要功能包括:誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，

3、促進(jìn)DNA的修復(fù)和細(xì)胞凋亡，從而避免受損DNA的堆積，維持基因組的穩(wěn)定性以及調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化與衰老，抑制腫瘤血管增生等功能。野生型P53所表達(dá)蛋白是一種十分重要的凋亡誘導(dǎo)蛋白。正常細(xì)胞中P53基因編碼的P53蛋白因其半衰期較短，約為20min，且含量低，用免疫組織化學(xué)方法很難檢測到，而突變型P53基因基因是一種促癌基因，其所表達(dá)的P53蛋白由于蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化和代謝減慢，半衰期延長明顯，可達(dá)2-12小時，用免疫組織

4、化學(xué)方法可以測到。因此在免疫組織化學(xué)的方法中所檢測到的P53蛋白是突變的P53基因所表達(dá)的蛋白，其是一種促癌因子。對于P53蛋白的研究目前已經(jīng)非常深入，但是對于P53蛋白與乳腺癌分子亞型之間關(guān)系的研究鮮有報道。有鑒于此，本研究采用免疫組織化學(xué)方法，對2009-2011年在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)乳腺癌并接受手術(shù)治療的患者病例檔案進(jìn)行重新核對、檢測，精確的進(jìn)行乳腺癌的分子分型分類，從而了解不同亞型乳腺癌在本研究中的分布情況、臨床特

5、點(diǎn)，以及P53蛋白在乳腺癌不同分子亞型的組織中表達(dá)特點(diǎn)，以期為今后的乳腺癌的個體化治療提供一定的參考。
　　 方法:2009年6月-2011年6月間在河北省乳腺疾病診治中心確診為原發(fā)性乳腺癌并接受手術(shù)治療且病理資料齊全的病例總數(shù)共計1486例，其中包括病理資料部分不清或不適合最新診斷標(biāo)準(zhǔn)但保留可用石蠟檔案的病例503例，重新閱讀免疫組織化學(xué)切片后入組分析，而免疫組織化學(xué)檢測HER-2(2+)病例316例，有鑒于本試驗的經(jīng)費(fèi)，未行

6、FISH檢測，則未納入本組數(shù)據(jù)。根據(jù)本試驗的篩選標(biāo)準(zhǔn)，最終入組1170例，平均年齡51.2歲（20-83歲），中位年齡50.0歲。絕經(jīng)前組婦女594例，絕經(jīng)后組婦女576例。按P53蛋白免疫組織化學(xué)檢測的結(jié)果將病例分為四組:P53(-),P53(+),P53(++),P53(+++)。
　　 根據(jù)第12屆St.Gallen國際乳腺癌會議專家共識，依據(jù)ER/PR、HER-2和Ki-67的在免疫組織化學(xué)的結(jié)果的不同將乳腺癌分為五個亞

7、型:LuminalA型(ER/PR+,Ki-67＜14％,HER-2-),LuminalBl(ER/PR+,Ki-67≥14％,HER-2-),LuminalB2型(ER/PR+,HER-2+，任何Ki-67表達(dá)水平)，三陰性型（ER-，PR-，HER-2-，任何Ki-67表達(dá)水平）和HER-2過表達(dá)型(ER-，PR-，HER-2+，任何Ki-67表達(dá)水平)。
　　 結(jié)果:
　　 1.各分子亞型乳腺癌的分布情況:Lumi

8、nalA型16.8％(196/1170)，LuminalB1型47.2％(551/1170)，LuminalB2型13.8％(161/1170)，三陰性型11.6％(135/1170)，HER-2過表達(dá)型10.6％(127/1170)。乳腺癌各分子亞型之間在年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、病理類型、TNM分期、脈管瘤栓和P53蛋白表達(dá)水平方面存在差異，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05。而在腫瘤生長部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及月經(jīng)狀況的方面無差異，P

9、＞0.05。
　　 2.根據(jù)P53蛋白表達(dá)的情況將P53分為:P53(-)組27.4％(321/1170)，P53、(+)組36.8％(430/1170),P53(++)組16.8％(196/1170),P53（卅）組19.1％(223/1170)。
　　 3.P53蛋白表達(dá)各水平之間在年齡分布、月經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累情況、病理類型、TNM分期、脈管瘤栓、腫瘤發(fā)生部位方面均無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。而在組織學(xué)分級

10、、ER/PR/HER-2/Ki-67的表達(dá)水平上存在差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05，且存在一定的相關(guān)性。
　　 結(jié)論:乳腺癌不同分子亞型在年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、病理類型、刪分期、脈管瘤栓和P53蛋白表達(dá)水平方面的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而在腫瘤生長部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及絕經(jīng)狀況的方面無差異。
　　 在不同的分子亞型的乳腺癌中P53蛋白的表達(dá)水平有差異，同時其表達(dá)水平還與組織學(xué)分級、ER/PR/Ki-67/HER-2表