白芍總苷對(duì)糖尿病大鼠腎組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響.pdf

1、背景和目的：糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)常見的微血管并發(fā)癥之一,且成不可逆性發(fā)展,常進(jìn)展至終末期腎臟疾病(end-stage renal disease,ESRD),嚴(yán)重危害DM患者的生命健康。隨著DM的發(fā)病率及患病率的增加,DN患者不斷增加。而DN的發(fā)病機(jī)制并不完全清楚,近年來研究表明DN與持續(xù)存在的慢性低度炎癥反應(yīng)有關(guān)。相關(guān)研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(

2、endoplasmic reticulum stress,ERS)可以引起一系列壓力信號(hào)的傳導(dǎo),其中包括氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)[1]。因此,抑制DM腎臟中的ERS反應(yīng)將可能保護(hù)DM患者腎臟。白芍總苷(total glucosides of paeony,TGP)是從中藥芍藥干燥根中提取的混合物,具有抗炎和抑制自身免疫反應(yīng)的作用[2]。我們先前的研究表明TGP對(duì)DN有保護(hù)作用[3-6],本研究主要探討TGP對(duì)DM腎臟組織中ERS的影響。

3、>　　方法：用鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)大鼠DM模型,將50只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和TGP組(50、100、200 mg/kg·d灌胃),各組大鼠均給予普通飼料喂養(yǎng),8周后測量各組大鼠腎重、體重及24小時(shí)尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER),用免疫組織化學(xué)法檢測腎組織中葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78

4、)、磷酸化的蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(protein kinase R-like ER kinase,p-PERK)及磷酸化的真核細(xì)胞翻譯起始因子2α(eukaryotic initiation factor2α,p-eIF2α)的表達(dá),用免疫印跡法測定GRP78的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.各組大鼠一般指標(biāo)的變化:模型組大鼠血糖升高,體重減低、相對(duì)腎重(腎重/體重)增加。TGP給藥并未阻止大鼠血糖增高和體重減低。與模型組相比,各TGP給藥

5、組大鼠相對(duì)腎重有所下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型組大鼠UAER水平明顯高于對(duì)照組,各TGP用藥組大鼠UAER明顯低于模型組。2.免疫組織化學(xué)染色:模型組大鼠腎小球與腎小管-間質(zhì)GRP78表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.01),各TGP給藥組腎小球GRP78表達(dá)與模型組相比無明顯差異,腎小管-間質(zhì)GRP78表達(dá)明顯低于模型組(P<0.01);各組大鼠腎小球未見p-PERK表達(dá),模型組大鼠腎小管-間質(zhì) p-PERK表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.0

6、1),各 TGP給藥組腎小管-間質(zhì)p-PERK表達(dá)明顯低于模型組(P<0.01);模型組大鼠腎小球與腎小管-間質(zhì)p-eIF2α表達(dá)均明顯高于對(duì)照組(P<0.01),各 TGP給藥組腎小球及腎小管-間質(zhì) p-eIF2α表達(dá)明顯低于模型組(P<0.01)。3.免疫印跡:模型組腎組織GRP78蛋白表達(dá)明顯高于正常組(P<0.01);各 TGP給藥組腎組織 TGRP78蛋白表達(dá)明顯低于模型組(P<0.01)。
　　結(jié)論：GRP78、p-P