兩株海藻真菌抗腫瘤活性次級代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、海藻真菌是泛指生活在海藻(主要是紅藻、綠藻和褐藻)體表或體內(nèi)的一類真菌。海藻真菌可以參與宿主的許多生命活動，其中尤其引人注目的是可作為化學(xué)防御的來源，保護(hù)宿主免受微生物侵襲，維持宿主與其它海藻的平衡，從而使其代謝產(chǎn)物具有許多獨特的結(jié)構(gòu)類型和生物活性。為了尋找具有良好生物活性的先導(dǎo)化合物，本文采用活性追蹤和現(xiàn)代化學(xué)分析相結(jié)合的方法對海藻真菌次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究。內(nèi)容包括：采用特異性方法分離海藻真菌，活性菌株的復(fù)篩與發(fā)酵條件的考察，活性成分

2、的追蹤分離，單體化合物的結(jié)構(gòu)鑒定和活性評價。 采用特異性分離海藻真菌的方法對采自黃海海域的28種海藻樣品進(jìn)行處理，共獲得海藻菌株221株，采用海蝦生物致死法和人慢性髓性白血病細(xì)胞K562為篩選模型對其發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行抗腫瘤活性篩選，得到具有海蝦生物致死及細(xì)胞毒活性菌株各8株。篩選活性率為7.2％。 通過抗腫瘤活性篩選和現(xiàn)代化學(xué)分析相結(jié)合的方法，選用2株活性較強，次級代謝產(chǎn)物較為豐富的菌株m-3-4和i-1-1作為研究對象，對

3、其活性次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行了系統(tǒng)研究。通過培養(yǎng)方式的比較、培養(yǎng)基選擇試驗及發(fā)酵時間試驗，確定了兩株目標(biāo)菌的大量發(fā)酵條件。經(jīng)大量發(fā)酵和乙酸乙酯的萃取，得到活性部位浸膏；反復(fù)運用正相、反相硅膠柱色譜，LH-20凝膠柱色譜，HPI。C制備色譜等分離純化手段，從m-3-4的代謝產(chǎn)物中分離得到4個化合物單體，從i-1-1中分得11個單體化合物。 通過解析波譜數(shù)據(jù)并結(jié)合理化常數(shù)闡明了其中11個化合物的結(jié)構(gòu)，分別為：新桔霉素衍生物(1)，青霉菌醇

4、(2)，Cladosporin(3)，麥角甾醇(4)，citrinin(5)，大黃素emodin(6)，gliotoxin(7)，環(huán)(脯氨酸-色氨酸)(8)，demethoxyfumitremorgin C(9)，(2R,3 S)-2,3,4-trimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5,7一diol(10)，dimethyl 2,2’-(4，4’-oxybis(4，1-phenylene))diacetate(1