腎康丸治療糖尿病腎病的實驗研究.pdf

1、隨著生活水平的提高、生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病(diabetesmellitus，DM)的患病率在全球迅速增加，已經(jīng)成為發(fā)達國家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，是嚴重危害人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，總發(fā)生率為47.66％，是1型DM患者的主要死亡原因，在2型DM，其嚴重性僅次于冠狀動脈和腦動脈粥樣硬化病變。在西方國家，17％-33

2、.8％接受腎臟替代治療的腎衰竭病人是由于DN引起的，DN已經(jīng)成為慢性腎衰竭的首要病因。而且在接受腎臟替代治療過程中，DM患者的死亡率遠遠高于非DM患者，其2年生存率僅50％左右。因此，如何有效地預防、治療DN已成為醫(yī)學界共同關(guān)注的問題。 DN的發(fā)病機制十分復雜，迄今尚不清楚。目前認為氧化應激(oxidativestress,OS)是重要的共同機制，在DM的慢性并發(fā)癥中可能起主要作用。同時，近年來人們認識到DM時存在腎臟局部腎素．

3、血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem，RAS)的異常，可能與DN的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是RAS中的主要活性中心，通過與其特異性1型受體ATIR結(jié)合而發(fā)揮一系列致病作用，可導致腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。大量研究證實，應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibition，ACEI)或血管緊張素II受體拮抗劑(an

4、giotensin Ⅱ receptor antagonist，ARB)阻斷RAS均可抑制腎臟肥大，降低尿白蛋白排泄，延緩DN的進展。另外，晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)也是DN發(fā)病機制中的重要因素之一，主要通過與其受體(receptor for advanced glycation end products,RAGEs)結(jié)合引發(fā)生物學效應，在DN的發(fā)生、發(fā)展過程中與RAGE

5、s相互作用組成調(diào)控網(wǎng)絡，因而AGEs-RAGEs系統(tǒng)對于研究DN的發(fā)病機制具有重要的意義。目前DN的西醫(yī)治療措施除飲食治療、控制血糖等之外，以ACEI、ARB的應用最為廣泛和重要，但這些方法臨床療效均相當有限，迄今尚無針對DN的特效西藥。DN屬于中醫(yī)的“腎消”、“水腫”、“腎勞”、“關(guān)格”等范疇。脾腎虛是DN的發(fā)病基礎(chǔ)，痰濕、濁毒、瘀血等是其發(fā)展過程中的促進因素，本虛標實是DN的病機特點。DN早期(Ⅰ～Ⅲ期)多表現(xiàn)陰虛或氣陰兩虛；。DN

6、臨床期(Ⅳ期)多表現(xiàn)脾腎虧虛、水濕內(nèi)停或夾瘀血阻絡；DN終末期(Ⅴ期)多表現(xiàn)脾腎陰陽衰敗、濁毒中阻。因此，對Ⅲ～Ⅳ期DN的治療上以益氣健脾、滋腎養(yǎng)陰兼活血通絡為法。雖然中醫(yī)藥在．DN的治療方面具有比較明顯的優(yōu)勢，但絕大多數(shù)尚處于療效觀察和經(jīng)驗積累階段，目前國內(nèi)外未見對DN具有確切療效的中藥新藥問世。 我們在對DN的長期臨床治療和研究過程中，精心篩選提煉藥物組方，命名為腎康丸，經(jīng)反復臨床驗證，療效十分確切，并已申請國家發(fā)明專利(腎

7、康丸的組方及工藝研究，專利號200610036515.2)。腎康丸由黃芪、金櫻子、益母草等藥物組成，功能益氣健脾、補腎固澀、利尿消腫、活血通絡，暗合Ⅲ～Ⅳ期DN的病因病機，具有標本兼治之功。但其治療DN的細胞分子水平的作用機制還不清楚，有待進一步研究。本研究通過DN大鼠模型從多個方面探討了腎康丸治療DN的細胞分子基因水平的作用機制，為其臨床應用提供實驗依據(jù)。具體如下： 第一部分腎康丸對DN大鼠的腎臟保護作用目的：觀察腎康丸對DN

8、大鼠模型的治療及腎臟保護作用，為進一步研究其作用機制提供實驗依據(jù)。 第二部分腎康丸對DN大鼠腎臟氧化應激的影響目的：探討腎康丸對DN大鼠腎臟氧化應激的影響。 第三部分腎康丸對DN大鼠腎臟AngⅡ及其受體ATlR表達的影響目的：探討腎康丸對DN大鼠AngⅡ及其1型受體AT<,1>R表達的影響。 第四部分腎康丸對DN大鼠腎臟AGEs及其受體RAGEs表達的影響目的：探討腎康丸對DN大鼠AGEs及其受體RAGEs表達的