乏氧對舌鱗癌細(xì)胞系Tca8113生物學(xué)行為的影響及其調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文乏氧對舌鱗癌細(xì)胞系Tca8113生物學(xué)行為的影響及其調(diào)控機(jī)制研究姓名：宋櫻申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：孫善珍20090520山東大學(xué)博士學(xué)位論文合，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用。目前的研究發(fā)現(xiàn)HIF1a直接調(diào)控的下游與乏氧適應(yīng)反應(yīng)有關(guān)的靶基因約100余個，HIF1a通過不同的信號通路及機(jī)制調(diào)控腫瘤細(xì)胞的多種生物學(xué)行為，如細(xì)胞糖酵解、促血管生成及細(xì)胞的增殖、凋亡及侵襲等過程。新近的研究發(fā)現(xiàn)由于不同腫瘤的高

2、度異質(zhì)性，HIF1a信號通路對腫瘤生長和演進(jìn)的影響及調(diào)控機(jī)制可能存在較大的區(qū)別。舌癌是口腔癌中發(fā)病率最高的惡性腫瘤。在過去的三十年中，我國口腔癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。舌癌的侵襲、轉(zhuǎn)移及對放化療的抵抗是導(dǎo)致治療失敗的重要因素，而乏氧微環(huán)境是關(guān)鍵影響因素之一。已證明人口腔癌組織中存在乏氧微環(huán)境，并發(fā)現(xiàn)HIF1a過表達(dá)與口腔癌放化療抵抗性密切相關(guān)，但HIF1a對舌鱗癌細(xì)胞生物學(xué)行為(增殖、凋亡及侵襲)的影響及調(diào)控機(jī)制尚不清楚。新近的研究發(fā)

3、現(xiàn)，腎上腺髓質(zhì)素(Adrenomedullin，ADM)參與腫瘤生長及凋亡等生物特性調(diào)控，且其可能也是一個重要的乏氧誘導(dǎo)基因，參與腫瘤細(xì)胞乏氧適應(yīng)的調(diào)控。有研究發(fā)現(xiàn)乏氧條件下HIF1a和ADM表達(dá)均有上調(diào)，我們的前期研究也證實(shí)乏氧刺激可致舌鱗癌細(xì)胞系Tea8113細(xì)胞HIF1a及ADMmRNA含量均顯著上調(diào)，然而二者之間的關(guān)聯(lián)，以及HIF1a是否通過調(diào)節(jié)ADM的表達(dá)而致腫瘤細(xì)胞的惡性表型增強(qiáng)目前尚無報道。本研究擬以舌鱗癌細(xì)胞系Tca81

4、13細(xì)胞為研究對象，采用siRNA干擾技術(shù)沉默HIF1a基因，探討其對Tea8113細(xì)胞增殖、凋亡及侵襲特性的影響，并探討HIF1a對ADM表達(dá)的調(diào)節(jié)作用。揭示HIF1a在舌鱗癌細(xì)胞系Tea8113細(xì)胞的表達(dá)特點(diǎn)，及其調(diào)控新機(jī)制將對制訂更為合理的基于乏氧特征的腫瘤治療策略提供新的思路與有效靶點(diǎn)。第一部分乏氧對舌鱗癌細(xì)胞系Tca8113生物學(xué)行為及HIF1a／ADM表達(dá)的影響目的：觀察乏氧對舌鱗癌細(xì)胞系Tca8113細(xì)胞增殖、凋亡及侵襲性