硫酸軟骨素滴眼液抑菌劑的選擇研究.pdf

1、眼睛是人體的重要感覺器官，是人類與外界交流的重要工具。眼用制劑作為直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑，它的安全性、質(zhì)量可控性一直為人們所關(guān)注。美國(guó)FDA要求多劑量包裝的眼用制劑要能夠防止指定微生物的污染。我公司的硫酸軟骨素滴眼液現(xiàn)有處方以0.03％的羥苯乙酯為抑菌劑，其用量以經(jīng)驗(yàn)常規(guī)用量為確定依據(jù)，未進(jìn)行相關(guān)系統(tǒng)的抑菌劑效力驗(yàn)證試驗(yàn)。
　　 本課題研究的目的是根據(jù)美國(guó)藥典第33版(USP33)抑菌效力試驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定，通過抑菌效力

2、試驗(yàn)、包裝材料相容性試驗(yàn)、中和劑驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)以及樣品穩(wěn)定性考察試驗(yàn)等，以抑菌效力及其他各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)為依據(jù)，篩選出合適的抑菌劑種類及其用量，在滿足制劑產(chǎn)品抑菌效力需求的前提下，盡可能減少對(duì)眼表的刺激和毒性，保證產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性。
　　 通過本課題，主要進(jìn)行了如下研究：
　　 (1)制定了合理的抑菌效力試驗(yàn)的步驟，包括接種微生物的制備、培養(yǎng)溫度、菌液的制備方法及接種液體積的選擇、取樣點(diǎn)及合格標(biāo)準(zhǔn)、中和劑的驗(yàn)證方法等，確保方法的科

3、學(xué)性、合理性和可操作性；
　　 (2)因現(xiàn)處方抑菌效力試驗(yàn)不符合USP的有關(guān)規(guī)定，對(duì)處方的滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑進(jìn)行了篩選，擬定以硼酸為滲透壓調(diào)節(jié)劑、羥苯酯類為抑菌劑；
　　 (3)考查包裝材質(zhì)對(duì)抑菌劑的影響；
　　 (4)開發(fā)和優(yōu)化了羥苯酯類抑菌劑的含量測(cè)定方法，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證；
　　 (5)對(duì)擬定處方進(jìn)行影響因素、加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察：
　　 (6)修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 本課題制定的