IMP3及P53在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,近年來其導(dǎo)致的死亡在所有癌癥引起的死亡中有上升的趨勢,已成為威脅婦女生命健康的重要病因之一。由于目前診斷手段的限制及子宮內(nèi)膜癌腫瘤標(biāo)記物特異性差,因此,新的腫瘤標(biāo)記物和治療靶點已成為基礎(chǔ)研究者和臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點。IMP3基因?qū)儆谝葝u素樣生長因子Ⅱ mRNA結(jié)合蛋白家族中的成員之一,是一種新識別的癌胚蛋白,表達(dá)于胚胎組織及許多腫瘤組織中。研究表明Imp3基因可以通過結(jié)合不同目的基因mRNA,參與

2、mRNA調(diào)控轉(zhuǎn)錄和反轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)細(xì)胞的生長和分化過程,在惡性腫瘤組織中呈過度表達(dá)狀態(tài),與細(xì)胞的低分化和惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。P53基因是人類惡性腫瘤中最常涉及的抑癌基因,在細(xì)胞周期的調(diào)控和誘導(dǎo)凋亡中起重要作用。正常野生型p53基因像“分子警察”監(jiān)視著細(xì)胞基因組的完整性,該基因突變則會導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。有研究表明,突變p53基因在子宮內(nèi)膜癌組織中有過度表達(dá),而在正常和腺瘤樣增生子宮內(nèi)膜中不表達(dá)。本研究通過免疫組織化學(xué)的方法檢測了IMP3基

3、因及P53基因在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá),旨在探討兩者在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用以及與臨床病理特征之間的關(guān)系,從而為子宮內(nèi)膜癌的診斷及治療提供新的思路。
　　 方法:標(biāo)本選自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2006年7月-2009年7月病理存檔處子宮內(nèi)膜癌術(shù)后石蠟標(biāo)本,其中Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌35例,年齡組42-78歲,平均年齡57.54±1.52歲,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌15例,年齡組52-65歲,平均年齡57.07±1.08歲。根據(jù)2000年國際

4、婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織學(xué)分級和臨床病理分期,臨床分期:Ⅰ期17例,Ⅱ期13例,Ⅲ期15例,Ⅳ期5例;組織學(xué)分級:高分化(G1)14例,中分化(G2)17例,低分化(G3)19例,其中40例術(shù)中進(jìn)行了淋巴結(jié)的清掃,淋巴轉(zhuǎn)移者13例,淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移者27例,患者術(shù)前均未經(jīng)放、化療,且不合并其它腫瘤,術(shù)后常規(guī)病理確診,年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異。本實驗采用免疫組織化學(xué)SP法檢測子宮內(nèi)膜癌組織中IMP3基因及P53基因蛋白的表達(dá),IMP3

5、基因以胎盤組織為陽性對照,P53基因以已知陽性的乳腺癌標(biāo)本為陽性對照,兩者均以PBS代替—抗作為陰性對照。IMP3蛋白定位于細(xì)胞漿,P53蛋白定位細(xì)胞核,以細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)黃色或棕黃色染色定位陽性,按陽性細(xì)胞百分比及染色強(qiáng)度進(jìn)行評分。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析,以P＜0.05定為有顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1 IMP3基因在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)情況:
　　 免疫組化染色結(jié)果提示:IMP3蛋白主

6、要表達(dá)于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的胞漿中,IMP3基因在Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中均有表達(dá),統(tǒng)計表明,IMP3基因在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中陽性表達(dá)率為31.4％,在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)率為93.3％,兩者比較差異有顯著性(P=0.000＜0.05)。Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌,其表達(dá)率幾乎達(dá)100％;在臨床病理分期中,IMP3在Ⅲ-Ⅳ期陽性表達(dá)率高于Ⅰ-Ⅱ期(70％ vs36.7％P=0.021＜0.05)差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示其可能與

7、臨床病理分期有關(guān);在臨床病理組織分級中,IMP3蛋白在G1、G2、G3組陽性表達(dá)率分別為21.4％、41.2％、78.9％;不同病理分級其表達(dá)率差異有顯著性(P=0.003＜0.05),表明其與組織分級有關(guān);與淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移者相比,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者IMP3基因陽性表達(dá)率較高(40.7％ vs76.9％),其兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.032＜0.05)。
　　 2 P53基因在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)情況:
　　 免疫組化染

8、色結(jié)果提示:P53蛋白主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞胞核,P53基因在Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中均有表達(dá),統(tǒng)計表明,P53基因在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌中陽性表達(dá)率為42.6％,在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)率為73.3％,兩者差異有顯著性(P=0.048＜0.05),在Ⅰ臨床病理分期中,Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期組P53的陽性表達(dá)率分別為40％、66.7％,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.038＜0.05),P53陽性表達(dá)率在臨床組織分級G1、G2、G3組分別為28.6％

9、、33.3％、83.3％,不同組織分級其表達(dá)率差異有顯著性(P=0.002＜0.05),P53蛋白的表達(dá)與組織分級有關(guān),隨細(xì)胞分化程度的下降蛋白表達(dá)率增加;P53基因淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達(dá)率為61.5％,淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移陽性率為55.6％,兩組比較差異無顯著性(P=0.072＞0.05),尚不能認(rèn)為其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 3統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示應(yīng)用免疫組化方法檢測IMP3及P53基因在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)具有相關(guān)性。
　　 結(jié)論:

10、
　　 1與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌相比,IMP3蛋白作為一種特異性很高的胞漿標(biāo)記物主要表達(dá)于Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中,可用于區(qū)分兩種類型的子宮內(nèi)膜癌,在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中其主要表達(dá)于漿液性乳頭狀癌,提示其可能參與Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。
　　 2 IMP3蛋白與子宮內(nèi)膜癌的臨床分期,組織學(xué)分級,淋巴轉(zhuǎn)移等關(guān)系密切,提示其可能參與細(xì)胞生長和分化過程,可作為判斷腫瘤惡性程度及預(yù)后的指標(biāo)。
　　 3 P53突變易于發(fā)生于Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌,提