西羅莫司滴眼劑抑制大鼠角膜移植排斥反應(yīng)的實驗研究.pdf

1、第一部分動物模型的建立及西羅莫司滴眼劑的療效觀察
　　目的：
　　建立大鼠角膜移植排斥反應(yīng)動物模型,觀察不同劑型西羅莫司滴眼劑對角膜移植免疫排斥反應(yīng)的治療效果,并探討其最佳治療濃度。
　　方法：
　　以SD大鼠為供體,Wistar大鼠為受體建立同種異體角膜移植排斥反應(yīng)模型,采用完全隨機分組設(shè)計方案將實驗動物分為6組(A~E組),術(shù)后第2d起一日四次(quaterindie,qid)滴眼藥水,A組滴滴眼劑基質(zhì),B~

2、E組滴西羅莫司滴眼劑的濃度分別為0.25g/L、0.5g/L、1g/L和2g/L,共14d。每天在裂隙燈顯微鏡下觀察角膜情況,根據(jù)Larkin等的排斥反應(yīng)評分標準,依照渾濁、水腫和新生血管三項指標判斷術(shù)后植片排斥情況,比較各組角膜植片的平均存活時間。
　　結(jié)果：
　　A~E組角膜植片存活時間分別為(10.50±1.84)d、(15.30±1.64)d、(19.80±3.19)d、(23.10±4.12)d和(26.10±3.

3、73)d,各組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=40.614,P=0.000)。B、C、D、E組與A組相比,角膜植片存活時間延長,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001、0.000、0.000、0.000)。C、D、E組與B組相比,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002、0.000、0.000)。D、E組與C組相比,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0021、0.000),D、E組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.035)。
　　結(jié)論：
　　

4、0.25g/L、0.5g/L、1g/L和2g/L的西羅莫司滴眼劑均能有效抑制角膜移植排斥反應(yīng),2g/L西羅莫司滴眼劑效果優(yōu)于其他濃度組。
　　第二部分不同劑型西羅莫司滴眼劑及聯(lián)合治療角膜移植排斥反應(yīng)的研究
　　目的：
　　探討2g/L西羅莫司滴眼劑不同劑型及聯(lián)合10g/L醋酸潑尼松龍滴眼液、10g/L環(huán)孢素A滴眼液對鼠角膜移植排斥反應(yīng)的療效。
　　方法：
　　以SD大鼠為供體,Wistar大鼠為受體建立同種

5、異體角膜移植排斥反應(yīng)模型,采用完全隨機分組設(shè)計方案將實驗動物分為8組(A~H組),術(shù)后第2d起滴眼藥水qid,A組滴滴眼劑基質(zhì),B組滴2g/L西羅莫司普通滴眼劑,C組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑,D組滴10g/L醋酸潑尼松龍滴眼液,E組滴10g/L環(huán)孢素A滴眼液,F組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑+10g/L醋酸潑尼松龍滴眼液,G組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑+10g/L環(huán)孢素A滴眼液,H組滴2g/L西羅莫司微乳滴眼劑+10g/L醋酸潑尼

6、松龍滴眼液+10g/L環(huán)孢素A滴眼液,共滴14d。術(shù)后第2d起隔日裂隙燈下對角膜植片進行臨床觀察,并根據(jù)Larkin等的排斥反應(yīng)評分標準,依據(jù)渾濁、水腫和新生血管三項指標判斷術(shù)后植片排斥情況,觀察至角膜移植排斥反應(yīng)開始,記錄角膜植片存活時間。未發(fā)生移植排斥用藥至術(shù)后42d終止實驗。
　　結(jié)果：
　　A~H組角膜植片存活時間分別為(10.50±1.84)d、(26.10±3.73)d、(30.90±6.17)d、(22.70±

7、5.50)d、(24.90±5.70)d、(35.70±5.50)d、(36.10±5.49)d和(37.50±5.42)d。B~H組與A組相比,角膜植片存活時間延長,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000)。C~H組與B組相比,C、F、G、H組與B組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.039、0.000、0.000、0.000),D、E組與B組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.140、0.600)。D~H組與C組相比,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(

8、P=0.001、0.010、0.039、0.026、0.005)。E~H組與D組相比,D、E組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.338),F、G、H與D組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P=均0.000)。F~H組與E組相比,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000)。G、H組與F組相比組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.861、0.432)。G、H組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.541)。
　　結(jié)論：
　　西羅莫司普通及微乳滴眼劑、醋酸潑尼松