小兒咳嗽停顆粒的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、小兒咳嗽停顆粒是由鞘蕊蘇、化橘紅、紫蘇葉、桔梗、甘草五味藥組成的中藥復(fù)方制劑，本方為醫(yī)院臨床應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)處方，具有宣肺解表散寒，理氣化痰止咳之功效，臨床上用于小兒風(fēng)寒咳嗽癥。本課題按中藥、天然藥物新藥注冊(cè)分類6.1類要求，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)及方法對(duì)小兒咳嗽停顆粒的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究，并做了藥效學(xué)的初步研究，確保制劑工藝科學(xué)合理、質(zhì)量穩(wěn)定可控，保證用藥的安全性。
　　1.制備工藝研究
　

2、　提取工藝：以主要有效成分異佛司可林、柚皮苷、甘草苷、甘草酸銨的轉(zhuǎn)移率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)初試驗(yàn)及正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)選最佳提取工藝，并結(jié)合藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，最終確定小兒咳嗽停顆粒的提取工藝為：化橘紅、桔梗、紫蘇葉、甘草，加12倍量水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.20(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量為70％，靜置24h，取上清液，備用；另取鞘蕊蘇加10倍量70%乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，備用

3、。
　　濃縮工藝：以異佛司可林及柚皮苷的轉(zhuǎn)移率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)考察濃縮方式、濃縮程度及濃縮溫度，最終確定醇沉上清液與醇提液合并后減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30（70℃）的稠膏。
　　制劑成型工藝：通過(guò)考察輔料、甜味劑及其用量對(duì)制粒的影響，并通過(guò)多批小試研究，最終確定小兒咳嗽停顆粒的成型工藝為將蔗糖-糊精（1:3）與百分之一的阿斯巴甜混合后加入濃縮工藝項(xiàng)下的稠膏中，混勻，制成軟材，20目篩制粒，干燥，18目篩整粒，灌裝，即得。<

4、br>　　2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　薄層定性研究：采用薄層色譜法（TLC）對(duì)小兒咳嗽停顆粒中的鞘蕊蘇、紫蘇葉、甘草三味藥進(jìn)行定性鑒別，結(jié)果在供試品色譜中，在與對(duì)照藥材或?qū)φ掌返南鄳?yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，且陰性沒(méi)有干擾。
　　含量測(cè)定研究：采用高效液相法（HPLC）對(duì)小兒咳嗽停顆粒中化橘紅所含的柚皮苷進(jìn)行含量測(cè)定，色譜條件為：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-2.2%醋酸(35:65)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm；柱溫3