乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢及其微轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、第一部分，乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢的研究
　　背景與目的:乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一,近年來其發(fā)病率正逐年上升。其在國內(nèi)一些大城市已經(jīng)成為女性惡性腫瘤發(fā)病率的第一位,嚴(yán)重威脅著女性健康。1894年Halsted提出乳腺癌根治術(shù)(Radical Mastectomy),多年以來,乳腺癌根治術(shù)成為外科治療乳腺癌的唯一方法。隨著人們對乳腺癌生物學(xué)行為更深入的認(rèn)識(shí),單一手術(shù)模式逐漸被綜合療法所取代,手術(shù)范圍漸趨保守。乳腺癌手術(shù)方式

2、經(jīng)歷了擴(kuò)大根治術(shù)、改良根治術(shù)、保留乳房手術(shù)(BreastConserving Surgery,BCS),但這些手術(shù)方式都需要行腋窩淋巴結(jié)清掃(AxillaryLymph Node Dissection,ALND)以了解淋巴結(jié)受累情況,從而判斷預(yù)后,指導(dǎo)術(shù)后輔助治療。近年來,乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢(Sentinel Lymph Node Biopsy,SLNB)是乳腺外科領(lǐng)域的一個(gè)重要進(jìn)展。其意義在于可預(yù)測腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移,并有可能使腋窩

3、淋巴結(jié)陰性的乳腺癌病人免行ALND,從而提高患者的生活質(zhì)量。本文旨在以染料法行乳腺癌SLNB的臨床驗(yàn)證研究,探討影響SLNB的臨床因素。并在部分患者中進(jìn)行SLNB替代ALND的臨床應(yīng)用。
　　材料與方法:自2007年3月起,使用染料亞甲藍(lán)對鄭大一附院乳腺外科連續(xù)收治的78例臨床早期乳腺癌患者行SLNB,之后67例患者進(jìn)行常規(guī)的ALND手術(shù),選擇11例患者避免ALND,并隨訪預(yù)后。26例術(shù)前進(jìn)行雙乳動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振(MRD聯(lián)合彌散加權(quán)

4、成像掃描。
　　結(jié)果:全組78例有72例成功檢出前哨淋巴結(jié)(Sentinel Lymph Node,SLN),檢出率92.31％。共檢出SLN156枚,每例1~6枚,平均每例2.20枚,接近80％的病例SLN為1或2枚。隨著實(shí)踐例數(shù)的增多,檢出率逐漸提高?？焖俦鶅鯯LN陽性39枚,陰性117枚。常規(guī)病理證實(shí)真陽性39枚,真陰性112枚,假陰性5枚,假陽性0枚。快速冰凍假陰性率為11.37％,假陽性率為0％。SLNB的成功率與患者的

5、年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型,等因素?zé)o關(guān)(均P>0.05)。與術(shù)前腋窩淋巴結(jié)分期有關(guān),術(shù)前未觸及腋窩淋巴結(jié)腫大病例成功率較高(P<0.05)。26例行MRI病例中17例發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)顯影,SLNB均檢出,2例MRI提示內(nèi)乳淋巴結(jié)腫大,SLNB未檢出。MRI在淋巴結(jié)良惡性的判斷上敏感性為57.14％,特異性為94.74％,準(zhǔn)確性為84.62％。11例未行ALND病例隨訪6~23個(gè)月,中位隨訪時(shí)間11個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)同側(cè)腋窩

6、復(fù)發(fā)。
　　結(jié)論:1.染料法SLNB可以準(zhǔn)確預(yù)測腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況:2.SLNB的成功率和假陰性率與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型,等因素?zé)o關(guān);3.SLN陰性時(shí),SLNB可替代ALND,初期替代工作可以在粘液腺癌、導(dǎo)管內(nèi)癌微浸潤、高齡患者等特殊病例中開展;4.術(shù)前MRI成像有助于判斷淋巴結(jié)狀態(tài),指導(dǎo)SLNB。
　　第二部分，乳腺癌前哨淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的研究
　　背景與目的:乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢(Sc

7、ntinel Lymph Node Biopsy,SLNB)目的是通過SLNB使腋淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者免行腋窩淋巴結(jié)清掃(Axillary LymphNode Dissection,ALND)。準(zhǔn)確判定前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node,SLN)的轉(zhuǎn)移狀態(tài)是SLNB準(zhǔn)確預(yù)測腋淋巴結(jié)狀態(tài)的一個(gè)關(guān)鍵。要通過術(shù)中冰凍切片來檢測SLN中的微小轉(zhuǎn)移灶有時(shí)相當(dāng)困難,假陰性率高,容易造成漏診。本研究旨在通過多層間隔切片和免疫組化探討

8、降低SLN假陰性率的方法。
　　材料與方法:對成功進(jìn)行SLNB的72例中快速冰凍病理檢查陰性的SLN進(jìn)行微小轉(zhuǎn)移的檢測,方法為多層間隔切片和免疫組化染色,共檢測了51例,117枚淋巴結(jié)。免疫組化采用細(xì)胞角蛋白(Cytokeratin19,CK19)、人類腫瘤相關(guān)粘蛋白(MUC1)聯(lián)合檢測。對全組78例中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的26例進(jìn)行原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的ER、PR和C-erbB-2的免疫組化檢測。
　　結(jié)果:通過多層間隔切片和免疫

9、組化共檢測了51例共117枚淋巴結(jié)。發(fā)現(xiàn)11例(21.57％)患者的15枚(12.82％)SLN有微小轉(zhuǎn)移?？焖俦鶅黾訇幮缘?枚SLN有2枚發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移,假陰性率由11.37％下降到6.82％。當(dāng)用一種染色方法時(shí),每增加一個(gè)層面,微小轉(zhuǎn)移的檢出數(shù)均有增高。不同指標(biāo)聯(lián)合檢測時(shí)微小轉(zhuǎn)移檢出率高于單個(gè)指標(biāo)檢測,微小轉(zhuǎn)移與腫瘤臨床分期相關(guān),與C-erbB-2表達(dá)相關(guān)。26例接受了原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的ER、PR和C-erbB-2的免疫組化檢測。乳腺

10、癌原發(fā)灶的ER、PR、C-erbB-2陽性表達(dá)率分別為69.23％、65.38％和42.31％,而腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的ER、PR、C-erbB-2陽性表達(dá)率分別為65.38％、53.85％和19.23％。乳腺癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶ER、PR的表達(dá)有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.920和0.786,其中ER相關(guān)性較高。乳腺癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶C-erbB-2表達(dá)相關(guān)性較低(r=0.498)。
　　結(jié)論:1.聯(lián)合CK19和MUC1免疫