先天性小眼球疾病相關(guān)基因的定位研究.pdf

1、先天性小眼球(CMIC)是一種先天發(fā)育異常性眼科疾病，主要表現(xiàn)為眼球前后徑小于正常范圍，瞼裂窄，眼眶小，眼球深陷于眼眶內(nèi)?；颊咭暳νǔ］^差，且難以治療。先天性小眼球有多種類(lèi)型：僅表現(xiàn)為眼球體積小，不伴有其他異常者稱(chēng)為單純性小眼球，較少見(jiàn)；多數(shù)先天性小眼球伴有眼部其他畸形，如前節(jié)發(fā)育不全，先天性白內(nèi)障，脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜缺損，視網(wǎng)膜發(fā)育不良，視神經(jīng)缺損等；最嚴(yán)重的類(lèi)型是先天性無(wú)眼球。該病散發(fā)病例居多，也有家族遺傳的報(bào)道，遺傳方式有常染色體顯性遺

2、傳(AD)，常染色體隱性遺傳(AR)和X連鎖隱性遺傳(XR)。目前的研究認(rèn)為與先天性小眼球相關(guān)的致病基因或位點(diǎn)有：MITF、SOX2、PAX6、MCOP和NNO2等。 本研究擬采用基因掃描技術(shù)，通過(guò)連鎖分析對(duì)一個(gè)先天性小眼球家系進(jìn)行疾病相關(guān)基因的定位研究。研究對(duì)象是一個(gè)來(lái)自浙江的五代常染色體顯性遺傳先天性小眼球家系。從該家系8名患者和11名正常成員的外周靜脈血提取基因組DNA，根據(jù)已報(bào)道的與先天性小眼球有關(guān)的5個(gè)位點(diǎn)(MITF、

3、SOX2、PAX6、MCOP和NNO2)，在3、11、14和15號(hào)染色體上選取了14個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記，以熒光標(biāo)記引物的聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增目的片段，用ABI377DNA遺傳分析儀對(duì)該家系進(jìn)行基因掃描和基因分型，通過(guò)Linkage軟件包對(duì)基因分型結(jié)果進(jìn)行連鎖分析。 結(jié)果顯示：各位點(diǎn)連鎖分析所得的LOD值在重組率為0時(shí)均小于-2，顯示該家系致病基因與這些微衛(wèi)星標(biāo)記均不連鎖。也就是說(shuō)，該家系致病基因不在已知的5個(gè)位點(diǎn)內(nèi)，可能是一個(gè)新