血紅素氧合酶-1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義的相關(guān)研究.pdf

1、前言:
　　結(jié)直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，年平均死亡率約為4.54/10萬，居癌癥死亡率的第5位。雖然結(jié)直腸癌的病因尚未明確，但是對(duì)其發(fā)病的危險(xiǎn)因素已有較深入的研究。目前研究認(rèn)為結(jié)直腸癌是由環(huán)境、飲食、生活方式以及遺傳因素等綜合作用的結(jié)果。其中因致癌因子作用，使細(xì)胞遺傳基因突變而發(fā)展成為癌癥是目前普遍認(rèn)同的觀點(diǎn)。
　　致癌因子能夠引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，而血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）是主要

2、的抗氧化酶，在組織和細(xì)胞的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)中起到調(diào)節(jié)作用，減輕這些反應(yīng)對(duì)細(xì)胞的損傷。HO-1可以催化血紅素分解為膽綠素，一氧化碳和二價(jià)鐵離子(Fe2+)。很多惡性腫瘤中HO-1呈高表達(dá)狀態(tài)，可以促進(jìn)腫瘤的增殖、血管生成、導(dǎo)致腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移、對(duì)放化療的敏感性降低等。然而，目前的研究對(duì)于HO-1在惡性腫瘤中究竟是保護(hù)性或危險(xiǎn)性因素目前仍存在爭(zhēng)議。一方面研究認(rèn)為HO-1可以保護(hù)腫瘤細(xì)胞免于氧化應(yīng)激損傷，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生與發(fā)展。但另一方面研

3、究發(fā)現(xiàn)HO-1的高表達(dá)可以促進(jìn)吞噬細(xì)胞識(shí)別、清除腫瘤細(xì)胞，且在同一分期腫瘤中HO-1的高表達(dá)往往著預(yù)示腫瘤的預(yù)后相對(duì)較好。目前國內(nèi)尚無HO-1表達(dá)強(qiáng)度及血液中CO濃度與結(jié)直腸癌相關(guān)性的研究。
　　本研究通過檢測(cè)HO-1在良、惡性結(jié)直腸組織中的表達(dá)強(qiáng)度、結(jié)直腸癌細(xì)胞核HO-1陽性表達(dá)率及CO在結(jié)直腸癌和良性非炎癥疾病患者動(dòng)脈血液內(nèi)的濃度，探討HO-1及內(nèi)源性CO在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用。
　　材料與方法:
　　采

4、用免疫組化的方法檢測(cè)118例結(jié)直腸癌，及40例炎性息肉、40例結(jié)直腸癌周圍正常組織患者的石蠟標(biāo)本HO-1表達(dá)情況以及HO-1在結(jié)直腸癌細(xì)胞核內(nèi)的陽性表達(dá)率，三組病例術(shù)前皆未經(jīng)過放、化療及其他輔助性治療，且患者臨床資料完整。統(tǒng)計(jì)分析三組病例的相關(guān)臨床病理資料，對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行x2檢驗(yàn)。在免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)束后我們又收集了124例結(jié)直腸惡性腫瘤患者及91例良性非炎性疾病患者的動(dòng)脈血標(biāo)本，檢測(cè)一氧化碳結(jié)合血紅蛋白分?jǐn)?shù)(mCOHb)并收集相關(guān)病理資料

5、，對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行t檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:
　　一、HO-1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)強(qiáng)度與臨床病理關(guān)系
　　結(jié)直腸癌組織HO-1的表達(dá)強(qiáng)度高于炎性息肉及直腸癌周圍良性組織(P＜0.05);結(jié)直腸癌組織HO-1的表達(dá)強(qiáng)度隨著腫瘤分化程度和病理分期提高而上升，Ⅲ、Ⅳ期HO-1表達(dá)強(qiáng)度高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌病例，其HO-1表達(dá)強(qiáng)度高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P＜0.05)。
　　二、結(jié)直腸癌細(xì)胞核HO-1的陽

6、性表達(dá)率與臨床病理關(guān)系
　　低分化患者細(xì)胞核HO-1陽性表達(dá)率高于高、中分化病例(P＜0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者細(xì)胞核HO-1表達(dá)率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例(P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期細(xì)胞核HO-1陽性表達(dá)率高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.05)。
　　三、動(dòng)脈血中mCOHb值與臨床病理的關(guān)系
　　結(jié)直腸癌患者動(dòng)脈血中mCOHb值高于良性非炎癥疾病患者(P＜0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者的mCOHb值高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的患者(P＜0

7、.05);mCOHb值與病理分期的進(jìn)展呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、年齡、性別、腫瘤標(biāo)記物、浸潤(rùn)深度對(duì)HO-1在結(jié)直腸癌中的表達(dá)強(qiáng)度及mCOHb值無顯著影響。
　　2、HO-1在結(jié)直腸癌中呈現(xiàn)高表達(dá)，HO-1的表達(dá)強(qiáng)度及細(xì)胞核陽性表達(dá)率與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度呈正相關(guān)。
　　3、mCOHb值與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在正相關(guān)。
　　4、HO-1及mCOHb值可能成為結(jié)直腸癌早期診斷，