黃芪提取物對大鼠局腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、缺血性腦血管疾病是臨床上常見病，研究缺血性腦血管疾病的發(fā)病機理和防治缺血性腦血管疾病損傷的方法已成為神經(jīng)科學領(lǐng)域研究的熱點和難點。黃芪有補中益氣、扶正固本等功效，單味黃芪及復方是治療肝、腎疾病和惡性腫瘤以及抗衰老和促智方面的傳統(tǒng)中藥，也是中醫(yī)藥防治缺血性腦卒中疾病最常用藥物之一。本課題組多年研究黃芪有效成分的藥理作用，發(fā)現(xiàn)黃芪總苷(Astragalosides，AST)和黃芪多糖(AstragalusPolysaccharides，AP

2、S)具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、提高機體抗氧化能力、抗腫瘤以及抗膠原增殖等作用。黃芪提取物(ExtractofAstragalus，EA)為黃芪的有效部位由黃芪總苷和黃芪多糖組成。本文在我們前期研究工作的基礎(chǔ)上，和用線栓法制備的大鼠局灶性腦缺血(大腦中動脈栓塞，MCAO)再灌注模型，觀察了EA防治缺血性腦血管疾病的作用，并探討了EA對局腦缺血再灌注損傷的保護作用是否與其調(diào)節(jié)機體炎癥免疫反應(yīng)功能有關(guān)。 1EA對大鼠局腦缺血再灌注損傷的保

3、護作用在用Bederson法對局腦缺血再灌注大鼠的神經(jīng)功能障礙評分實驗中，EA80mg/kg組可改善2h的神經(jīng)功能障礙，EA(40、80mg/kg)組可降低8h的神經(jīng)功能評分，三個劑量組均可明顯改善24h的神經(jīng)功能障礙。在對局腦缺血再灌注大鼠的腦含水量和腦梗死體積的測定中，EA(20，40，80mg/kg)組均能顯著減輕腦缺血再灌注后的腦組織含水量增加，同時能明顯減小腦缺血再灌注后大鼠的腦梗死體積。表明EA對大鼠局腦缺血再灌注損傷具有較

4、好的保護作用。 2EA對大鼠局腦缺血再灌注血清和腦組織中TNF-a、IL-1β及l(fā)L-6等的影響在大鼠局腦缺血(MCAO)2h再灌注24h實驗中，EA(40、80mg/kg)能降低血漿循環(huán)內(nèi)皮細胞(CEC)數(shù)量；EA(40、80mg/kg)能降低外周血WBC總數(shù)，EA(20、40、80mg/kg)還能降低嗜中性粒細胞百分率，升高淋巴細胞百分率；紫外分光光度法測定顯示EA(40、80mg/kg)能降低腦缺血再灌注后皮質(zhì)MPO酶活性

5、；EA80mg/kg能升高脾和胸腺指數(shù)；EA80mg/kg組可減輕HE染色切片中脾和胸腺的病理改變，EA三個劑量組均可不同程度的改善缺血側(cè)腦組織大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的缺血性損傷，減輕炎性細胞的浸潤；放射免疫法顯示EA(40、80mg/kg)能降低血清及腦組織中TNF-a、IL-1β的含量并升高IL-6的含量；免疫組化結(jié)果表明，通過對NF-κBP65免疫陽性細胞百分數(shù)、ICAM-1的免疫陽性血管計數(shù)及iNOS免疫陽性細胞光密度值的測定，EA(4

6、0、80mg/kg)可抑制NF-κBP65從細胞漿向細胞核轉(zhuǎn)移，并抑制其的表達，還可抑制皮層ICAM-1和iNOS的表達；透射電鏡試驗結(jié)果顯示，EA(80mg/kg)組對腦缺血再灌注后皮質(zhì)和海馬血腦屏障超微結(jié)構(gòu)的病理損傷也有一定保護作用。上述實驗結(jié)果表明，EA對局腦缺血再灌注的損傷有保護作用，其作用機理可能與調(diào)節(jié)機體炎癥免疫功能有關(guān)。 結(jié)論：EA對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有較好的保護作用，其作用機理與EA抑制腦缺血再灌注損傷后