功能化碳納米管及超支化聚合物的制備和在醫(yī)藥上的應(yīng)用.pdf

1、經(jīng)過表面修飾的功能化碳納米管因?yàn)槠涮厥獾睦砘再|(zhì)，納米粒子的直徑以及可在其表面共價(jià)鍵合修飾藥物分子，靶向性多肽，生物因子，蛋白質(zhì)并成為治療載體，使功能化碳納米管成為在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。 超支化聚合物是樹形分子的另一個(gè)分支 它一步合成的簡(jiǎn)單方法，合成單體的經(jīng)濟(jì)易得，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性能，具有傳統(tǒng)線性聚合物所沒有的低粘度，高流變性，良好的溶解性及大量末端官能團(tuán)等一系列獨(dú)特的物理化學(xué)特性，使其在鍍膜，藥物基因治療載

2、體，納米科技，表面改性，自組裝超分子體系等方面開展了大量的研究和應(yīng)用。 本文第一步實(shí)驗(yàn)用較新穎的方法即用本實(shí)驗(yàn)室合成的2-疊氮化醇對(duì)多壁碳納米管進(jìn)行羥基化功能化改性，在此基礎(chǔ)上通過原位嫁接的陰離子開環(huán)聚合的方法在其表面接枝超支化聚合甘油(HPG)以改善其分散性和增加了大量的反應(yīng)位點(diǎn)達(dá)到“多功能插座”的目的，進(jìn)一步以化學(xué)鍵合的方法連接二乙烯三胺五乙酸(DTPA)和釓（Gd),同時(shí)利用多壁納米管的較大的表面積通過非共價(jià)鍵吸附的作用吸

3、附透明質(zhì)酸（HA)這種親淋巴性的生物大分子可以達(dá)到靶向淋巴組織的目的。通過一系列的結(jié)構(gòu)分析手段(TEM,TGA,SEM,核磁共振氫譜)等對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行定量和定性的分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，合成好的HA吸附MWNT-DTPA-Gd用作MRI磁共振淋巴造影對(duì)比劑，對(duì)淋巴水腫模型的檢查更能準(zhǔn)確定位淋巴管阻塞部位，清楚反映淋巴管的形態(tài)及阻塞程度，造影劑在阻塞部位信號(hào)強(qiáng)度隨時(shí)間逐漸增強(qiáng)而消失緩慢，健側(cè)則顯影后很快消失。并以此對(duì)淋巴管和淋巴結(jié)的功能進(jìn)行定

4、量判斷。由此可見，HA吸附的MWNT-DTPA-Gd作為磁共振淋巴造影劑不僅可以獲得清晰的淋巴形態(tài)，在量化評(píng)價(jià)淋巴管功能方面更具有優(yōu)勢(shì)。有望用于淋巴系統(tǒng)疾病的影像評(píng)估。 本文的第二步的工作在于用丙烯酸甲酯（MA)和二乙烯三胺（DETA)兩種單體通過一步法合成兩個(gè)分子量的超支化聚酰胺-胺（HPAMAM 0代，HPAMAM 2代），同時(shí)進(jìn)一步用苯丙氨酸部分修飾HPAMAM 0代的端基，通過核磁共振氫譜積分分析，24％的苯丙氨酸接枝到

5、HHPAMAM 0代上，接枝率為60％.制備成HPAMAM-PHE,用三種超支化聚合物與質(zhì)粒DNA形成各種質(zhì)量比復(fù)合物。從凝膠電泳圖顯示這三種超支化聚合物都可以與質(zhì)粒DNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物避免DNA酶的降解。并同時(shí)考察其粒徑和Zeta電勢(shì)的情況。在PEI作為陽性對(duì)照的情況下，在SMCC-7721細(xì)胞系中評(píng)價(jià)了超支化聚合物的毒性和轉(zhuǎn)染效率。結(jié)果表明HPAMAM并沒有展現(xiàn)出良好的轉(zhuǎn)染效率，但經(jīng)過苯丙氨酸表面修飾后的超支化HPAMAM顯示了很