不同年齡、性別MS患者HCMV感染率及相關(guān)因素分析.pdf

1、目的:人巨細(xì)胞病毒(humancytomegaiovirus,HCMV)是雙鏈DNA病毒,屬于皰疹病毒β亞科。HCMV感染在人群中廣泛存在,具有極高的感染率,在器官移植、[1]艾滋病[2]等存在免疫功能受損的患者,提示低免疫功能狀態(tài)是HCMV感染的重要原因。研究表明[3-4],許多疾病,如DM、MS(Metabolic Syndrome,MS)的發(fā)病與HCMV感染存在明顯的相關(guān)性。國外學(xué)者[3]在DM病人的胰島細(xì)胞中檢出HCMV mRN

2、A的表達(dá),提示HCVM感染可能造成了胰島細(xì)胞損傷而引起糖尿病。但也有學(xué)者認(rèn)為[5]因糖尿病患者的免疫狀態(tài)低下,可能導(dǎo)致HCMV感染率增加,使得DM患者血清HCMV檢出率高于非DM個(gè)體,但是DM和HCMV感染的因果關(guān)系目前尚不明確。
　　 目前,HCMV感染作為非特異性炎癥因素與AS及MS的關(guān)系得到了廣泛關(guān)注。國外群體抽樣研究[4]表明HCMV感染增加了MS的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.81)。MS作為一種炎癥反應(yīng)狀態(tài)是否增加了HCMV的

3、易感性目前尚無進(jìn)一步研究證實(shí),故本研究通過對(duì)不同年齡段及不同性別代謝綜合征患者人巨細(xì)胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)感染率,來評(píng)價(jià)HCMV感染的危險(xiǎn)因素。
　　 方法:連續(xù)收集2008.6～2008.9在我院體檢中心進(jìn)行健康查體的個(gè)體1744例,排除有長期口服免疫抑制劑、器官移植(包括骨髓移植)病史、各種原因所致的骨髓造血功能障礙及HIV感染者,排除近期上呼吸道感染、胃腸道感染及發(fā)熱者,患有慢性消耗

4、性疾病以及近2周內(nèi)應(yīng)用抗生素及抗病毒藥物者均需排除。應(yīng)用IDF標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該組人群進(jìn)行篩查,其中診斷為MS患者451例。以此451例MS患者作為本課題的研究對(duì)象,年齡在25歲～88歲,平均年齡(53±12)歲,其中男性332例(73.61％),女性119例(26.39％)。
　　 依據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation,IDF)定義的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],篩查我院體檢中心查體的健康人群,共

5、診斷451例MS患者作為研究對(duì)象。所有研究對(duì)象進(jìn)行HCMV IgG抗體檢測(cè),并行經(jīng)顱多普勒超聲(Transcranial Droppler,TCD)檢查以評(píng)價(jià)MS患者腦動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率比較青、中、老年三個(gè)不同年齡組及不同性別MS患者HCMVIgG抗體陽性率,探討MS患者中HCMV感染率的影響因素。
　　 記錄人口構(gòu)成情況,既往病史如腦梗塞病史、糖尿病、冠心病病史、高脂血癥、高血壓病、吸煙、病家族史、冠心病家族史,性別、年齡及健

6、康查體時(shí)的身高、腰圍、血壓、體重、空腹血糖、血脂、HCMV IgG抗體測(cè)定結(jié)果。
　　 所有被研究的MS患者行經(jīng)顱多普勒超聲(Transcranical Doppler,TCD)檢查判斷顱內(nèi)外血管動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞情況標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)[7]。
　　 TCD檢查采用德國DWL公司便攜式。TR型TCD檢測(cè)儀,分別采用4-MHz與2-MHz探頭檢測(cè)頸部及顱內(nèi)各條血管血流速度、脈動(dòng)指數(shù),觀察頻譜圖形、血流方向及音頻變化,以判

7、斷顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞情況。
　　 晨起空腹收集全血標(biāo)本后,以3000轉(zhuǎn)/分鐘速度離心分離,提取血清保存于4℃冰箱,并于采血后24小時(shí)內(nèi)測(cè)定HCMVIgG抗體。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定。試劑盒由北京貝爾生物工程有限公司提供。
　　 所有受檢者清晨空腹采靜脈血4ml,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)HCMV-IgM(試劑由北京中山生物工程有限公司提供),檢測(cè)方法按試劑盒說明書進(jìn)行,HCMV-IgM作定性分

8、析,臨界值(Cutoff=低質(zhì)控品的OD值@CorrectioFactor(其指標(biāo)于產(chǎn)品說明書上),Index值=標(biāo)本OD值Pcutoff值(若Cutoff＜0.1,按0.1計(jì)算)”?。?.0為陽性”
　　 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]
　　 顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞性病變的診斷標(biāo)準(zhǔn):應(yīng)用TCD檢測(cè)和診斷腦動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的標(biāo)準(zhǔn):[7](1)顱外血管狹窄的指標(biāo):峰值血流速度＞120cm/s,頸內(nèi)動(dòng)脈/頸總動(dòng)脈峰值血

9、流速度＞1.8;可有側(cè)支循環(huán)形成。(2)診斷顱內(nèi)血管狹窄標(biāo)準(zhǔn):平均血流速度＞120cm/s;低頻成分增加;有渦流和血管雜音,可有側(cè)支循環(huán)形成;(3)診斷血管閉塞標(biāo)準(zhǔn):主要血管(MCA、頸內(nèi)動(dòng)脈或頸總動(dòng)脈)信號(hào)消失,附近血管信號(hào)存在;血管遠(yuǎn)端血流減慢,脈動(dòng)指數(shù)降低,波形圓鈍;一定有側(cè)支循環(huán)形成;
　　 動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):TCD異常的MS患者以及既往飲酒、卒中家族史、高血壓病家族史、糖尿

10、病及有心腦血管事件病史患者均考慮為動(dòng)脈粥樣硬化患者。
　　 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,t檢驗(yàn)或非參數(shù)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以陽性例數(shù)及率表示,行x2檢驗(yàn)。行Logistic回歸分析HCMV IgG抗體陽性與MS各危險(xiǎn)組分及動(dòng)脈粥樣硬化性病變的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)分析用Spss13.0軟件包進(jìn)行,顯著性差異水準(zhǔn)為0.05。
　　 結(jié)果:1、男、女性MS患者HCMV感染率分別為63.55％(211/332)、75.63％(90/119

11、),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.755,P=0.016)。說明女性MS患者巨細(xì)胞病毒感染率較男性高。而不同年齡組MS患者HCMVIgG抗體陽性率比較顯示:青年組、中年組、老年組MS患者HCMV IgG抗體陽性率分別為61.40％(70/114)、67.37％(159/236)、71.29％(72/101),三者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=2.446,P=0.294),說明隨著年齡增高,巨細(xì)胞病毒感染率有增高趨勢(shì),但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2

12、、影響MS患者HCMV病毒感染的因素:以HCMV IgG抗體為因變量,性別、年齡及AS作為自變量,單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示,HCMV IgG抗體陽性與性別、AS相關(guān),OR值分別為1.813(95％CI1.122～2.930,P=0.015)和4.156(95％CI1.066～16.198,P=0.040);HCMV IgG抗體陽性與年齡不相關(guān)(OR1.115,95％CI0.821～1.515,P=0.484.)。在上述基礎(chǔ)

13、上,調(diào)整MS各危險(xiǎn)組分后,HCMV IgG抗體陽性仍與性別、AS相關(guān),OR值分別為2.321(95％CI1.242～4.339,P=0.008)和1.892(95％CI1.375～2.122,P=0.046)。證實(shí)巨細(xì)胞病毒感染與AS具有相關(guān)性,而本組不同性別患者間巨細(xì)胞病毒感染率存在差異,考慮可能的機(jī)制與女性患者雌激素水平下降,巨細(xì)胞病毒感染率增加,雌激素對(duì)血管的保護(hù)作用降低有關(guān)。
　　 結(jié)論:1、女性MS患者巨細(xì)胞感染率較男