川芎提取物阿魏酸鈉對(duì)5-6腎切除慢性腎衰大鼠腎組織TGF-β1表達(dá)的影響.pdf

1、背景與目的：各種慢性腎臟病進(jìn)展至慢性腎衰的病理改變均以彌漫性腎小球硬化和間質(zhì)纖維化為特征。健存腎單位代償性增生和高濾過(guò)導(dǎo)致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化加重。局部浸潤(rùn)的炎細(xì)胞和活化的腎臟固有細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，促進(jìn)腎小球硬化和間質(zhì)纖維化的進(jìn)程。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)腎臟局部的細(xì)胞因子改變與腎小球、腎小管間質(zhì)及腎功能的損傷程度密切相關(guān)。臨床采用活血化瘀為法，應(yīng)用中藥川芎治療慢性腎功能衰竭，每獲良效。本文旨在通過(guò)探討中藥川芎的提取物阿魏酸鈉(Sodium

2、 Ferulate,SF)對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)在大鼠腎組織細(xì)胞中表達(dá)的影響，揭示中藥川芎治療慢性腎衰的作用和機(jī)理。 方法：將50只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為五組：假手術(shù)組(A組)、模型組(B組)、和SF小(C組)、中(D組)、大(E組)劑量治療組。B、C、D、E組大鼠采用5/6腎切除法建立慢性腎衰大鼠模型，A組大鼠同期只分離脂肪囊及腎上腺，不切除腎組織。于造模術(shù)后第4周開始C、D、E組分別肌肉注射阿魏酸

3、鈉12mg·kg<'-1>·d<'-1>、24mg·kg<'-1>·d<'-1>、48mg·kg<'-1>·d<'-1>治療2周，觀察各組大鼠一般情況和體重的變化。術(shù)后第6周處死大鼠，心臟采取動(dòng)脈血檢測(cè)Ser和BUN，并取殘余腎組織備常規(guī)病理及免疫組織化學(xué)檢測(cè)用。采用SABC法檢測(cè)各組腎組織中TGF-β1的表達(dá)，測(cè)量其總陽(yáng)性面積(Area)、平均灰度(MD，已校正)、陽(yáng)性面積比(Per-Area)，取其平均值計(jì)算積分光密度(IOD)進(jìn)行

4、比較。 結(jié)果：①術(shù)后6周SF治療組大鼠一般情況較模型組明顯恢復(fù)，D、E組大鼠體重較B組明顯上升(P<0.05)；②術(shù)后6周B、C組大鼠血清BUN、Scr較前明顯上升(P<0.05),D、E組變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；D、E組同B組比較顯著降低(P<0.05或P<0.01)；③B、C、D、E組病理?yè)p害程度比較有顯著差異(x<'2>=13.571 V=4 p<0.01)，D、E組較B組損害程度明顯降低；④免疫組化顯示TGF-

5、β1主要表達(dá)在腎小管區(qū)，同A組相比各組TGF-β1表達(dá)明顯上升，D、E組同B組相比明顯減少(P<0.05或P<0.01)；并且大鼠腎組織TGF-β1的表達(dá)與腎功能不全呈顯著正相關(guān)，IOD與大鼠血清BUN、Scr呈正的直線關(guān)系(r=0.656 19=0.002 and r=0.708 p=0.01)。 結(jié)論：阿魏酸鈉能促進(jìn)腎衰大鼠體重的恢復(fù)，降低大鼠血清BUN、Scr的含量，改善腎組織病理?yè)p害程度，并且有效降低腎組織TGF-β1的