油酰乙醇胺的抗抑郁作用及機制研究.pdf

1、目的：研究油酰乙醇胺(Oleoylethanolamide，OEA)的抗抑郁作用及其可能的作用機制。
　　方法：1小鼠隨機分為：空白對照組、氯米帕明組(10 mg/kg)、OEA組(1.5，3，6 mg/kg)，連續(xù)灌胃給藥7天，采用小鼠懸尾實驗、小鼠強迫游泳實驗、open-field實驗，以小鼠不動時間、自主活動數(shù)作為評價指標，觀察OEA的抗抑郁作用。
　　2小鼠隨機分為：空白對照組、模型組、氯米帕明組(5 mg/kg)、

2、OEA組(1.5，3，6 mg/kg)，除空白對照組外，其余5組小鼠經歷4周慢性不可預知性溫和應激，建立慢性不可預知性溫和應激模型(Chronic unpredicted mild stress，CUMS)，各組小鼠造模1周后均灌胃給藥3周，于實驗前1 d、實驗第7、14、21、28天測量小鼠體重，并進行open-field實驗、糖水消耗實驗、肛溫檢測、Morris水迷宮實驗。行為學實驗結束后，小鼠眼球取血、取腦、取左右腎上腺。

3、　　3通過檢測小鼠腦組織中5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲腎上腺素(Noradrenaline，NE)、單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)并結合抑制單胺(去甲腎上腺素)重攝取實驗、利血平實驗，研究其抗抑郁的作用機制。
　　4.通過檢測小鼠腎上腺指數(shù)和小鼠血漿中促腎上腺皮質激素(adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH)、皮質醇(corticost

4、erone，CORT)的含量，研究其抗抑郁的作用機制。
　　結果：(1)小鼠懸尾實驗，與空白對照組比較，OEA組(6 mg/kg)和氯米帕明組(10 mg/kg)小鼠懸尾不動時間均顯著縮短(P<0.05)。小鼠強迫游泳實驗，與空白對照組比較，OEA組(6 mg/kg)和氯米帕明組(10 mg/kg)小鼠強迫游泳不動時間均顯著縮短(P<0.05)。小鼠open-fi eld實驗，與空白對照組比較，氯米帕明組(10 mg/kg)和OE

5、A(1.5，3，6 mg/kg)各劑量組均無顯著性差異(P>0.05)。
　　(2) CUMS模型小鼠體重監(jiān)測，空白對照組小鼠在第7天、14天、21天、28天，體重呈逐步增加的趨勢。氯米帕明組(5 mg/kg)及OEA各劑量組小鼠在第7、14、21、28天與空白對照組比較，體重增加緩慢，實驗第21天，與空白對照組比較，模型組和OEA組(1.5 mg/kg)小鼠體重顯著降低(P<0.05)；實驗第28天，與空白對照組比較，模型組和O

6、EA組(1.5 mg/kg)小鼠體重顯著降低(P<0.05)，與模型組比較，OEA組(6 mg/kg)小鼠體重顯著升高(P<0.05)。open-field實驗中，實驗第2l天，與空白對照組比較，模型組小鼠直立次數(shù)顯著降低(P<0.05)。實驗第28天，與空白對照組比較，模型組小鼠水平跨格數(shù)和直立次數(shù)均顯著降低(P<0.05)；與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)小鼠的水平跨格數(shù)和直立次數(shù)均顯著升高(P<0.05)，OEA組(1.

7、5，3，6 mg/kg)小鼠的水平跨格數(shù)和直立次數(shù)均顯著增加(P<0.05)。糖水消耗實驗中，實驗第21天，與空白對照組比較，模型組小鼠的絕對蔗糖飲水量顯著降低(P<0.05)；實驗第28天，與空白對照組比較，模型組小鼠的絕對蔗糖飲水量顯著降低(P<0.05)，與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)和OEA組(6mg/kg)小鼠的絕對蔗糖飲水量顯著升高(P<0.05)。實驗第21天，與空白對照組比較，模型組小鼠的相對蔗糖飲水量明顯降

8、低，但無顯著性差異，與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)和OEA各劑量組的相對蔗糖飲水量都有升高，但無顯著性差異；實驗第28天，模型組小鼠相對蔗糖飲水量與空白對照組比較有顯著性差異(P<0.05)，氯米帕明組(5mg/kg)和OEA組(6mg/kg)小鼠相對蔗糖飲水量與模型組比較有顯著性差異(P<0.05)。CUMS模型肛溫檢測中，實驗第21天，與空白對照組比較，模型組與OEA組(1.5mg/kg)小鼠肛溫顯著降低(P<0.05)

9、；實驗第28天，與空白對照組比較，模型組、OEA(1.5mg/kg)和OEA(3mg/kg)小鼠肛溫顯著降低(P<0.05)，與模型組比較，氯米帕明組(5mg/kg)和OEA組(6 mg/ kg)小鼠肛溫顯著升高(P<0.05)。Morris水迷宮實驗中，實驗第21天，與模型組比較，空白對照組、OEA組(6 mg/kg)小鼠的逃避潛伏期明顯縮短(P<0.05)；實驗第28天，與空白對照組比較，模型組和OEA組(1.5 mg/kg)小鼠的

10、逃避潛伏期明顯延長(P<0.05)，與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)和OEA組(6 mg/kg)小鼠的逃避潛伏期明顯縮短(P<0.05)。
　　(3)小鼠腦組織中單胺類遞質水平檢測結果表明，與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)與OEA組(6 mg/kg)去甲腎上腺素(NE)含量明顯升高(P<0.05)；與空白對照組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)、OEA組(3 mg/kg)和OEA組(6 mg/kg)5-羥色胺(

11、5-HT)含量明顯升高(P<0.05)。利血平拮抗小鼠體溫下降實驗中，與空白對照組相比，氯米帕明組(10 mg/kg)在3h、4h、5h以及OEA組(6 mg/kg)在4h、5h均能顯著拮抗利血平誘發(fā)的小鼠體溫降低(P<0.05)。通過檢測腦內單胺氧化酶(MAO)發(fā)現(xiàn)，與空白對照組比較，模型組小鼠腦內MAO含量顯著升高(P<0.05)；與模型組比較，OEA組(6 mg/kg)小鼠腦內的MAO含量顯著降低(P<0.05)。
　　(4

12、)在OEA對CUMS模型小鼠HPA軸影響的實驗中，主要進行了3方面的檢測：腎上腺重量(絕對重量和相對重量)、血清中ACTH、CORT的含量。結果表明，實驗第28天，與空白對照組比較，模型組小鼠的腎上腺絕對重量和腎上腺相對重量均顯著升高(P<0.05)，與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)和OEA組(6 mg/kg)小鼠的腎上腺絕對重量顯著降低(P<0.05)，氯米帕明組(5 mg/kg)、OEA組(3 mg/kg)和OEA組(6

13、mg/kg)小鼠的腎上腺相對重量顯著降低(P<0.05)；與空白對照組比較，模型組CORT含量明顯升高(P<0.05)，與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)、OEA組(3 mg/kg)和OEA組(6 mg/kg)CORT含量明顯降低(P<0.05)；同樣，與空白對照組比較，模型組ACTH含量明顯升高(P<0.05)，與模型組比較，氯米帕明組(5 mg/kg)、OEA(3 mg/kg)組和OEA(6 mg/kg)組的ACTH含量明顯