梓醇對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、本研究采用細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)炎癥損傷，建立動物體內(nèi)炎癥模型，并從行為學(xué)免疫功能、線粒體功能等幾個方面考察梓醇對LPS誘導(dǎo)的炎癥小鼠的保護(hù)作用。 腹腔注射LPS(100μg/mouse)建立炎癥模型。應(yīng)用Morris水迷宮，考察腹腔注射梓醇(10mg/kg·d)10天對LPS誘導(dǎo)的炎癥小鼠認(rèn)知能力的影響，發(fā)現(xiàn)LPS致炎癥小鼠的認(rèn)知能力顯著下降，應(yīng)用梓醇預(yù)處理能夠顯著改善小鼠的認(rèn)知能

2、力。為了進(jìn)一步考察梓醇對LPS所致炎癥小鼠的保護(hù)作用機(jī)制，采用病理切片蘇木精伊紅(HE)染色發(fā)現(xiàn)LPS誘導(dǎo)的炎癥小鼠神經(jīng)元細(xì)胞稀疏，細(xì)胞核固縮；生化方法檢測到大腦皮層和海馬核轉(zhuǎn)錄因子NFκB活化、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和線粒體內(nèi)活性氧(ROS)等炎癥因子的產(chǎn)生增多、線粒體通透性轉(zhuǎn)運孔(MPTP)開放程度增強以及線粒體膜電位(△ψ)顯著下降。梓醇預(yù)處理不僅能夠減輕LPS所致的炎癥小鼠大腦病理損傷，而且能夠通過抑制NFκB的活化、降

3、低炎癥因子的產(chǎn)生、維持線粒體功能的完整性包括降低MPTP的開放程度以及提高△ψ，從而改善小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，起到保護(hù)小鼠的作用。另外，通過測定小鼠體重和脾重指數(shù)的變化發(fā)現(xiàn)，LPS致炎癥小鼠的體重顯著下降、脾重指數(shù)顯著上升，而梓醇預(yù)處理可以提高小鼠的體重、減低小鼠脾重指數(shù)。表明梓醇可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能來減輕LPS誘導(dǎo)的損傷。 以上研究結(jié)果表明，梓醇對LPS誘導(dǎo)的炎癥小鼠的保護(hù)作用是通過減少炎癥因子的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)線粒體功能實現(xiàn)的