商學軍-精子能量代謝與男性不育治療

1、精子能量代謝與男性不育治療,中華男科學雜志 商學軍,商學軍 博士，主任醫(yī)師/教授，博士生導師 《中華男科學雜志》主編，中國性學會男性生殖醫(yī)學分會主任委員, 中華醫(yī)學會男科學分會副主任委員,中國性學會性醫(yī)學專業(yè)委員會副主任委員，中國中西醫(yī)結合學會男科專業(yè)委員會常委，中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結合醫(yī)師分會男科專家委員會副主任委員，江蘇省醫(yī)學會男科學分會候任主任委員，南京市醫(yī)學會男科學分會主任委員。 以第一作者/通訊作者發(fā)表論文7

2、0余篇，其中，SCI 收錄論文15篇。主編專著2部,副主編專著20余部，主編科普書籍3部。主持國家自然科學基金等課題多項。 1997年獲“南京軍區(qū)優(yōu)秀中青年科技人才”稱號。2013年入選為江蘇省第期“333高層次人才培養(yǎng)工程”第三層次培養(yǎng)對象。2013年獲評“首批十大男性健康科普專家”,2013年獲華夏醫(yī)學科技獎二等獎。2014年入選為第一批江蘇省“衛(wèi)生拔尖人才”。2016年獲“推動全球華人男科及性醫(yī)學發(fā)展杰出貢獻獎”。,線粒體

3、 是進行物質轉換與進行能量代謝的重要場所 其功能的改善對于精子發(fā)生具有重要意義,精子的活動和代謝由糖酵解和線粒體呼吸作用產(chǎn)生的ATP所支持。 1 mol/L的葡萄糖經(jīng)糖酵解可產(chǎn)生2 mol/L的ATP，為精子供能。精子的糖酵解過程不消耗氧，除了生成ATP之外，還產(chǎn)生大量中間產(chǎn)物，這些中間產(chǎn)物在其他代謝途徑中很重要，特別是磷酸二羥基丙酮和丙酮酸。前者能減少3-磷酸甘油，它是脂類代謝中的一個重要中間產(chǎn)物，后者在局部進一

4、步氧化成CO2和乙酰輔酶A。糖類作為重要的供能物質參與精子發(fā)生。,氨基酸在生殖系統(tǒng)中作用廣泛。精漿的組成成分來源包括睪丸、附睪以及附屬性腺（前列腺、精囊、尿道球腺），精漿中含有的氨基酸種類復雜多樣，為精子提供了一個合適的發(fā)育環(huán)境，并且在性交過程中保護精子不受女性生殖道酸性環(huán)境的影響。必需氨基酸對于精子十分重要，精子的重要組成部分核酸是由必需氨基酸作為原材料合成的，補充必需氨基酸可以改善機體合成核酸的能力，從而改善人體的生精功能。,哺

5、乳動物的精子主要利用細胞內的磷脂作為能量來源。精子在附睪移行過程中，左卡尼汀轉運脂肪酸為精子供能，左卡尼汀作為能量儲備，為射出精子的活躍運動提供充分的能量基礎。在精子成熟期脂質的含量與分布較未成熟期都有變化，在成熟精子中，脂質占細胞干重的10%~15%，其中以磷脂為主。由于脂質是細胞膜的主要組成成分，脂質的變化可能影響精子膜的結構和組成。因此脂質不僅為精子供能，同時在精子發(fā)生過程中參與精子的結構變化，脂質代謝紊亂易導致精子發(fā)生障礙。

6、,在真核細胞中，線粒體參與許多重要活動。其中最主要的是通過氧化磷酸化產(chǎn)生ATP，為細胞生命活動提供能量；此外，線粒體還是細胞內產(chǎn)生活性氧（ROS）的重要部位，廣泛參與和調節(jié)細胞增殖、分化、信號傳導以及細胞凋亡。線粒體也是精子內一種重要細胞器，主要功能是為精子運動提供能量。線粒體還參與精子的發(fā)生、成熟和凋亡，與男性生殖密不可分。,[Int J Androl. 2012]The role of mitochondria in e

7、nergy production for human sperm motility.,線粒體是細胞生命活動的控制中心，是細胞內能量轉換體系和供能中心，且參與一般抗氧化防御及細胞凋亡等重要生理過程的調控。Hoffman等最早證實精子運動所需能量來自線粒體呼吸鏈氧化磷酸化所產(chǎn)生的ATP，所以各種原因導致的線粒體結構和功能改變，如精子線粒體膜電位降低，膜結構的改變，酶活性或表達量異常及線粒體DNA（mtDNA）的缺失或突變等均可導致線粒體能

8、量合成障礙，精子活力降低。,LIU J，AMES B N. Reducing mitochondrial decay with mitochondrial nutrients to delay and treat cognitive dysfunction，Alzheimer's disease，and Parkinson's disease［J］. Nutr Neurosci，2005，8（2）：67-89 龍建綱，

9、劉健康.線粒體營養(yǎng)素.腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志，2016，3（2）：71-76.,線粒體營養(yǎng)素（mitochondrial nutrients）：能夠靶向性保護線粒體結構功能完整或促進線粒體功能發(fā)揮的營養(yǎng)素。Liu等首次定義了線粒體營養(yǎng)素，認為其必須符合以下 4 個條件： ①保護線粒體酶，或者通過提升酶底物和輔酶因子水平保護酶或提高酶的活性； ②減少線粒體內活性氧的產(chǎn)生、清除自由基或抑制其活性； ③誘導

10、Ⅱ相酶（如谷胱甘肽巰基轉移酶），加強細胞的抗氧化防御功能； ④修復線粒體膜。主要包括左卡尼汀/乙酰左卡尼汀、α-硫辛酸/二氫硫辛酸、輔酶Q10、肌酸、膽堿、磷脂、谷胱甘肽/N-半胱氨酸、丙酸、葉酸和B族維生素(B2/B3/B5/B6/B7/B12)、維生素A/C/E以及一些微量元素（鐵、銅、鋅、錳）等。,左卡尼汀與男性不育,左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中必需的一種天然存在的物質，臨床適應癥為防治左卡尼汀缺乏，隨著左卡尼汀

11、臨床應用及研究的不斷深入，其在提高精子活力、改善附睪功能、治療男性不育方面的療效和安全性得到了廣大臨床醫(yī)生的認可，已經(jīng)成為目前男性不育治療領域的常用藥物。,附睪組織、精漿和精子中含有體內最高濃度的游離左卡尼汀，其中附睪是精漿中游離左卡尼汀的主要來源。附睪是精子完全成熟和貯存的場所，附睪中左卡尼汀的濃度直接影響著精子的成熟和代謝過程，與精子運動及受精能力直接相關。,精子最終在附睪中獲得成熟。精子鞭毛運動的開始時間與附睪液中蓄積高濃度的

12、游離左卡尼汀時間是平行的。在附睪管腔中，左卡尼汀以主動轉運方式通過精子質膜進入精子中，作為精子的能量貯備。精子從附睪頭部至尾部運行過程中，在左卡尼汀的參與下，膜成分和結構的改變，使精子膜保持適當?shù)牧鲃有浴＞釉诟讲G運行過程中，其形態(tài)結構亦進一步變化，精子的脂質小滴逐漸向末端移動，直到最后完全脫落，此過程主要是通過脂酰卡尼汀轉移酶協(xié)助完成。,在哺乳動物存在有五種左卡尼汀轉運載體OCTN1,OCTN2, OCTN3,CT2和ATBo

13、+ 。在支持細胞基底外側膜進行的左卡尼汀攝取是通過OCTN2介導的，為左卡尼汀從全身循環(huán)通過血睪屏障進入睪丸的第一步。左卡尼汀可調節(jié)支持細胞脂肪、糖及蛋白質的代謝。明顯增加乳酸脫氫酶活性和己糖運輸，顯著提高生殖細胞成熟所需要的重要能量底物—丙酮酸鹽和乳酸鹽的分泌，直接影響睪丸精子的成熟。影響支持細胞蛋白質的合成，以及葡萄糖轉運蛋白１和胰島素樣生長因子結合蛋白４等特殊蛋白的表達。,精液中過多的ROS與精子活力低下、精子DNA損傷、精卵

14、融合和受精能力下降有關。 精液ROS與精子功能缺陷呈正相關性 自然妊娠率與ROS呈負相關性左卡尼汀作為一種有效的抗氧化物質，可阻止ROS產(chǎn)生及清除ROS，保護精子免遭氧化損傷。通過調節(jié)乙酰CoA/CoA比值發(fā)揮線粒體保護劑作用，同時通過去除酰基CoA減少細胞凋亡，調節(jié)膜通透性，減少線粒體呼吸鏈氧化代謝過程中產(chǎn)生過多的ROS，進一步避免ROS介導的細胞凋亡。,治療少弱精子癥 治療畸形精子癥 治療精子DNA結構與功

15、能異常所致不育 治療精索靜脈曲張所致不育 治療生殖道炎癥所致不育 在輔助生殖技術中的應用,硫辛酸與男性不育,硫辛酸 (lipoic acid，LA) 是一種二硫化合物，化學名稱為1，2-二硫戊環(huán)-3-戊酸，分子式為C8H14O2S2。LA及其還原型產(chǎn)物二氫硫辛酸（DHLA）作為線粒體中丙酮酸脫氫酶和α- 酮戊二酸脫氫酶的輔酶，在細胞內參與三羧酸循環(huán)能量代謝和氧化抗氧化中發(fā)揮重要作用。,LA鏈形結構的一端是半胱氨酸，另一端是羥基酸，

16、加上分子質量的作用，這賦予LA較好的水溶性和脂溶性：LA的相對分子質量比VitC大，含有更多的碳原子，因而較VitC更具脂溶性；與脂溶性VitE相比，硫辛酸的相對分子質量較小，且分子的終端為羧基，這使得LA比VitE更具有水溶性。所以LA可以自由在細胞的脂溶性和水溶性部分進出，大大的提升了其捕捉自由基，抑制氧化損傷的能力。LA是目前已知的為數(shù)不多的能同時在脂溶性和水溶性環(huán)境中都發(fā)揮抗氧化性能的物質，被醫(yī)學界譽為“萬能抗氧化劑”。,P

17、acker教授提出的“網(wǎng)絡抗氧化”新理論顯示，機體的抗氧化功能主要由維生素C（VitC）、維生素E（VitE）、輔酶Q10 (CoQ10)、谷胱甘肽(GSH)和硫辛酸（LA）五種抗氧化劑完成，五種抗氧化劑有機地構成一個完整的協(xié)作化的抗氧化防御的系統(tǒng)。LA是唯一能夠使該網(wǎng)絡中所有的抗氧化劑都再生為還原型抗氧化劑的物質。DHLA和 LA的氧化還原作用激活了生物體內其他抗氧劑的代謝循環(huán)，形成獨特的生物抗氧化劑再生循環(huán)網(wǎng)絡，維持機體正常的抗

18、氧劑水平，共同發(fā)揮生物抗氧化作用，因此，LA可稱是“抗氧化劑中的抗氧化劑”。,PACKER L， KRAEMER K， RIMBACH G. Molecular aspects of lipoic acid in the prevention of diabetes complications［J］. Nutrition，2001，17（10）：888-895.,LA是三羧酸循環(huán)中的兩個重要酶系，丙酮酸脫氫酶復合物和a-酮戊二酸脫氫酶復

19、合物的輔酶，在能量代謝中發(fā)揮重要作用。（1）LA通過酰胺鍵與賴氨酸殘基共價結合成硫辛酰胺，作為丙酮酸脫氫酶復合物的核心酶的輔酶，參與轉?；瑢⑸傻谋嵫趸擊葹橐阴oA，生成FADH進入三羧酸循環(huán)。（2）硫辛酸作為a-酮戊二酸脫氫酶復合物中的核心酶的輔酶，功能為將琥珀酰基轉移給CoA，形成琥珀酰CoA。反應過程中，LA和DHLA作為氧化還原對，將電子從脫氫酶系的底物轉移給NAD+，實現(xiàn)電子傳遞。,LA的作用機制：

20、 1.抗氧化作用； 2.再生其它抗氧化劑； 3.螯合金屬離子（尤其是重金屬）； 4.調控能量代謝（主要在線粒體）； 5.參與信號調節(jié)，調控基因轉錄；,張國巍，劉 瑋，商學軍.硫辛酸在男性生殖中的研究進展.中華男科學雜志，2017，23(1):82－86.,在男性生殖中的研究進展： 1.特發(fā)性弱精子癥； 2.糖尿病合并 ED 和不育； 3.嚴重感染所致的

21、生殖功能紊亂（免疫反應、氧化應激等）； 4.化療藥物（環(huán)磷酰胺、多柔比星、順鉑等）、電離輻射所致的生殖損傷； 5.環(huán)境有害物所致的生殖損傷（環(huán)境雌激素、石油化工毒物、殺蟲劑等）； 6.睪丸缺血再灌注及劇烈運動所致的生殖損傷； 7.精子凍融損傷；,張國巍，劉 瑋，商學軍.硫辛酸在男性生殖中的研究進展.中華男科學雜志，2017，23(1):82－86.,Fertil Steril 2015;104:318–24.,H

22、ossein KH,Fatemeh H,Javad M,et al.Randomized, triple-blind,placebo-controlled clinical trial examining the effects of alpha-lipoic acid supplement on the spermatogram and seminal oxidative stress in infertile men.Fertil

23、Steri,2015,104:318-324.,alpha-lipoic acid600mg/d 或 placebo ，12 weeksidiopathic asthenozoospermia （特發(fā)性弱精子癥患者）檢測分析精子質量參數(shù)和精漿TAC與MDA水平,共評估患者105例,隨機對照48例,排除35例不符合納入標準22例,硫辛酸治療組24例,對照組24例,失訪1人,失訪3人,分析23人,分析21人,,結果總結：AL（6

24、00mg/d,12w）干預組患者的總精子計數(shù), 精子濃度和活力, 顯著高于對照組和基線值;精漿總抗氧化能力（TAC）與MDA則顯著高于對照組。但是兩組間精液量，正常精子形態(tài)百分率和精子存活率并無統(tǒng)計學差異。,,,輔酶Q10與男性不育,輔酶Q10是生物體內廣泛存在的一類脂溶性醌類物質，在線粒體呼吸鏈中起重要作用，它能夠參與氧化磷酸化及ATP的生成過程，可作為細胞代謝和細胞呼吸的激活劑。輔酶Q10可用于多種衰老性疾病的輔助治療，一項來

25、自哈佛大學營養(yǎng)學系及麻省總醫(yī)院的研究顯示，相較于臨床試驗中能夠對精子活力起到改善作用的輔酶Q10的使用劑量（高于大部分其他疾病使用劑量），輔酶Q10的平均膳食攝入量還不到其十分之一，僅僅通過食物來攝入輔酶Q10不足以改善精液參數(shù)。因此，我們需要外源性補充輔酶Q10來（輔助）治療男性不育。,1、[食品工業(yè)科技. 2014]《輔酶Q10生理功能及應用研究進展》2、[Urology. 2017] Coenzyme Q10 Inta

26、ke From Food and Semen Parameters in a Subfertile Population.,輔酶Q10對線粒體生物能學的改善作用及其抗氧化功能構成其臨床應用的基礎。輔酶Q10能促進精子線粒體中能量產(chǎn)生，中和產(chǎn)生的活性氧；也有國外學者發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性男性不育患者的精子細胞表現(xiàn)出低水平的輔酶Q10，并且精子細胞和精漿中還原型輔酶Q10與氧化型輔酶Q10的比值顯著低于健康男性。,參考來源：[重慶醫(yī)學. 2016]《

27、輔酶Q10在特發(fā)性男性不育中作用的研究進展》,國外一項RCT研究指出，將228名特發(fā)性不育男性隨機分兩組，每日口服200mg還原型輔酶Q10（泛醇）或安慰劑，服用26周，結果發(fā)現(xiàn)泛醇可顯著提高/改善精子密度（增加71%）、精子活力（提高41%）和精子形態(tài)（改善19%），同時可降低患者FSH，升高抑制素；各項指標的改善與泛醇治療的時間成正相關；藥物洗脫三個月后，各項指標逐漸恢復至基線，但精子密度與活力依然與對照組呈現(xiàn)統(tǒng)計學差異。,參考來源

28、： [J Urol. 2012]Effects of the Reduced Form of Coenzyme Q10 (Ubiquinol) on Semen Parameters in Men with Idiopathic Infertility: a Double-Blind, Placebo Controlled, Randomized Study.,參考來源：1、 [Nephrourol Mon. 2

29、014]Ubiquinol effect on sperm parameters in subfertile men who have astheno-teratozoospermia with normal sperm concentration. 2、 [J Clin Diagn Res. 2015]Effect of Ubiquinol Therapy on Sperm Parameters and Serum Testoste

30、rone Levels in Oligoasthenozoospermic infertile men,有研究指出， 62名精子濃度正常的已婚（至少1年）特發(fā)性不育癥男性（不明病因精子弱、畸且精子濃度大于13×106/mL）每日2次，每次服用100mg還原型輔酶Q10（泛醇），服用6個月，結果發(fā)現(xiàn)，泛醇治療后精子形態(tài)、精子活力的改變具有統(tǒng)計顯著性（P<0.001）。 另有研究指出，還原型輔酶Q10（泛醇）（1

31、50mg泛醇/天，6個月）治療期間，患者睪酮水平維持在正常范圍，同時精子鞭毛形態(tài)得到改善。,肌醇與男性不育,肌醇 中文別名：肌糖；環(huán)己六醇；纖維醇（肌糖） 肌醇廣泛分布在動物和植物體內，是動物、微生物的生長因子。最早從心肌和肝臟中分離得到。環(huán)己六醇在自然界存在有多個順、反異構體，天然存在的異構體為順-1，2，3，5-反-4，6-環(huán)己六醇。 降低膽固醇；促進健康毛發(fā)的生長，防止脫發(fā)；預防濕疹；幫助體內脂肪的再分配（重

32、新分布）；有鎮(zhèn)靜作用。肌醇和膽法素一起結合，制成卵黃素。肌醇在供給腦細胞營養(yǎng)上，扮演重要的角色。有代謝脂肪和膽固醇的作用、降低膽固醇，有助預防動脈硬化。幫助清除肝臟的脂肪。促進健康毛發(fā)的生長，防止脫發(fā)、防止?jié)裾睢?肌 醇,Montanino等研究發(fā)現(xiàn)，囑伴有代謝綜合征的弱精子癥患者每日2次服用1 g肌醇 + 30 mg左卡尼汀/L-精氨酸/維生素E + 55 μg硒 + 200 μg葉酸，經(jīng)過3個月的治療，患者精子濃度、活力以及形態(tài)明

33、顯改善（P＜0.001），E2和性激素結合球蛋白濃度明顯下降（P＜0.01，P＜0.001），LH、游離睪酮、總睪酮濃度明顯增加（P＜0.01，P＜0.001，P＜0.02）。因此，每日聯(lián)合用藥能夠改善伴有代謝綜合征的弱精子癥患者的精子情況。Colone等研究發(fā)現(xiàn)肌醇能夠降低精子線粒體產(chǎn)生的ROS，改變游離鐵離子的濃度、修復缺損的氧化呼吸鏈，恢復線粒體正常功能。,目前國內對于肌醇與男性不育的關系研究甚少,復方氨基酸與男性不育,氨基酸

34、改善精子質量的機制包括：調控精子細胞信號轉導、DNA合成，為精子提供能量，降低脂質過氧化反應，增強生殖系統(tǒng)抗感染的能力等多方面。 蛋白質水解生成的天然氨基酸有20種，根據(jù)人體自身能否合成并且合成速度能否滿足人體需要，將氨基酸分為必需氨基酸和非必需氨基酸，無論是必需氨基酸和非必需氨基酸都是體內精子發(fā)生所必需的物質。,精氨酸與男性不育密切相關： 1.參與精子的形成，精氨酸是精子各種核蛋白的基本成分； 2.精氨酸

35、是合成NO的前體，NO參與精子代謝、獲能以及頂體反應有關，而過多的NO能夠產(chǎn)生大量的cGMP，反而抑制男性精子的活力； 3.精氨酸在肌酸的合成過程中具有重要作用，精子尾部中段線粒體部位磷酸肌酸的穿梭作用為精子的運動提供能量； 4.精氨酸可以降低脂質過氧化反應的程度； 5.精氨酸可以激發(fā)糖酵解的活性，提高精子的發(fā)生和代謝水平； 6.精氨酸是一種潛在的促分泌物質，具有免疫刺激特性，能夠增強生殖系統(tǒng)抗感染的能力

36、。,男性不育可能與賴氨酸的乙?；嘘P。蛋白質賴氨酸位點乙?；軌蛘{節(jié)蛋白酶體降解核組蛋白和軸絲微管結構，并且這些改變可能與精子活力下降有關。Yu 等研究精子當中不同蛋白的賴氨酸位點的乙酰化，發(fā)現(xiàn)賴氨酸乙?；瘡V泛存在于精子細胞的各種蛋白中，與精子獲能、精卵融合、頂體反應、受孕等過程有密切聯(lián)系。賴氨酸乙酰化可能發(fā)展成為臨床上診斷精子異常的一個生化指標，也有望通過調節(jié)賴氨酸的乙?；瘉碇委熁尉影Y、少弱精子癥等疾病。,Yu H, Diao H

37、, Wang C, et al. Acetylproteomic analysis reveals functional implications of lysine acetylation in human spermatozoa (sperm). Mol Cell Proteomics, 2015, 14(4): 1009-1023.,此外賴氨酸與甲硫氨酸是體內合成左卡尼汀的原料，肉堿在精子脂肪酸代謝中起著重要作用，是精子脂肪酸代謝

38、的必需輔助因子，能夠以脂酰肉堿的形式將長鏈脂肪酸從線粒體膜外運送至線粒體膜內進行β-氧化，為精子供能。,精子運動的調節(jié)因素有很多，包括cAMP、鈣和細胞內pH值，氨基酸也是精子能夠正常運動的一個必要的條件，其中酪氨酸與精子運動能力有關。精子尾部和頭部含有豐富的酪氨酸，磷酸化的酪氨酸與精子獲能、精卵結合密切相關。酪氨酸磷酸化蛋白定位在精子尾部，通過改變酪氨酸磷酸化酶的活性，能夠增加精子能量代謝，使其活力增強。 Yunes等對比弱精

39、子癥與精子正常患者的精液樣本，發(fā)現(xiàn)精子在成熟的過程中，尾部的酪氨酸磷酸化不斷增加，尤其正常精子組更加明顯；而弱精子癥患者的精子活力與磷酸化的酪氨酸含量都要低于正?；颊摺６野彼岬牧姿峄蛔?，則可能導致不育的發(fā)生。Nixon等通過藥物抑制了sAC發(fā)現(xiàn)酪氨酸磷酸化作用減少，cAMP含量降低，導致小鼠不育。,[1] Yunes R，Doncel GF，Acosta AA. Incidence of sperm-tail tyrosine ph

40、osphorylation and hyperactivated motility in normozoospermic and asthenozoospermic human sperm samples. Biocell，2003，27(1)：29-36.[2] Nixon B，Bielanowicz A，Anderson AL，et al. Elucidation of the signaling pathways that un

41、derpin capacitation-associated surface phosphotyrosine expression in mouse spermatozoa. J Cell Physiol，2010：71-83.,近年來，大量研究證實血清同型半胱氨酸水平與生殖健康有著密切的聯(lián)系。有研究認為同型半胱氨酸引起的氧化應激效應損傷精子細胞膜，造成精子數(shù)目減少、精子活力下降。 研究發(fā)現(xiàn)，少和/或弱精子癥患者血漿同型半胱氨酸

42、均明顯高于健康對照組，血漿中同型半胱氨酸水平與精子濃度和活力呈負相關，提示男性精子濃度、活力隨著同型半胱氨酸水平的升高而降低。 Sönmez 等研究結果表明，同型半胱氨酸血漿含量高的大鼠附睪中精子數(shù)量、活力較正常組低，并且血漿中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）活性較正常對照組顯著下降，丙二醛（MDA）水平顯著升高。同型半胱氨酸濃度過高抑制抗氧化物酶的活性，生成過多的 R

43、OS，使精子細胞膜受損。,Sönmez M, Yüce A, Türk G. The protective effects of melatonin and Vitamin E on antioxidant enzyme activities and epididymal sperm characteristics of homocysteine treated male rats. Reprod Toxi

44、col, 2007, 23(2): 226-231. 戈一峰，汪春暉，歐陽羅璇，等. 少和/或弱精子癥患者血漿同型半胱氨酸的測定及意義. 中華男科學雜志，2008，14（12）：1112-1114.,目前我國臨床上廣泛應用的復方氨基酸膠囊由以下幾種成分組成： 亮氨酸、異亮氨酸、鹽酸賴氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、甲硫氨酸等8種必需氨基酸以及維生素。 周青松等采用復方氨基酸膠囊聯(lián)合維生素 E 對弱精子癥進

45、行治療，患者連續(xù)服用 90 天后，精子總活力（PR+NP）、前向運動（PR）百分率在治療后明顯改善（P＜0.05），治療有效率超過 70%。以上研究結果表明，復方氨基酸治療男性弱精子癥安全有效。,周青松，曾凡春，張禎雪，等.復方氨基酸膠囊聯(lián)合維生素E治療特發(fā)性弱精子癥的臨床研究. 中華男科學雜志，2016,22（4）：343-346.,精子線粒體功能是精子活力的關鍵，合理聯(lián)合用藥物，增強精子線粒體線粒體功能，調節(jié)精子能量代謝，改善精子質