生長(zhǎng)抑素evb應(yīng)用

1、,急性食管胃靜脈曲張出血（EVB) 搶救的一線用藥,,目 錄,,一、EVB概述,發(fā)展迅速,,,,1年內(nèi)15~ 30%,,Hepatology 2007; 46(): 922-938WGO Practice Guideline Esophageal varices 2007Gut 2000; Suppli III; iii1_iii15,Child-Pough C級(jí)者死亡率為70%,肝硬化,1年8%的

2、速度進(jìn)展12年達(dá)90%,,,,,Child-Pough A級(jí)死亡率為10%,,,無(wú)食管胃底靜脈曲張,食管胃底靜脈曲張,食管胃底靜脈曲張出血,20%在出血后的6周內(nèi)死亡,靜脈曲張病情自然病程：,食管靜脈曲張破裂出血（EVB）,食管胃底靜脈曲張破裂出血（EVB）,EVB 是肝硬化常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，死亡率高，治療仍是臨床上一個(gè)挑戰(zhàn)，近年來(lái)總生存率有所提高，但仍有高達(dá)30%-40%的患者死亡，死亡率與初始出血控制失敗或早期再出血有關(guān)。

3、1,Bendtsen F, Krag A, Møller S. Treatment of acute variceal bleeding. Dig Liver Dis. 2008;40(5):328-336.樊虹.三腔二囊管聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療食道胃底靜脈曲張破裂大出血樊.中國(guó)急救復(fù)蘇和災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志,2013,8(4):373-374,二、循證醫(yī)學(xué),一、輕癥急性胰腺炎臨床路徑（2009）二、肝硬化合并食管胃靜脈曲張出血臨床路徑

4、（2011）三、上消化道出血臨床路徑（2011）四、十二指腸潰瘍出血臨床路徑（2011）五、胃潰瘍合并出血臨床路徑（2011）,臨床路徑、指南、專家共識(shí)推薦,六、肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識(shí)（2015）七、肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南（2015）八、急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2015）九、中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013）十、ERCP診治指南（2010）十一、內(nèi)鏡下

5、逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎藥物預(yù)防專家共識(shí)意見（2015）,十二、急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)（2015）,肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南（2016年）,權(quán)威推薦,推薦生長(zhǎng)抑素用于食管胃靜脈曲張(GOV)急性出血一線藥物,——中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)鏡學(xué)分會(huì),對(duì)GOV進(jìn)行干預(yù)治療，已被證實(shí)能夠有效預(yù)防EVB，降低肝硬化患者的病死率，及時(shí)發(fā)現(xiàn)GOV并進(jìn)行治療對(duì)肝硬化患者的預(yù)后起關(guān)鍵作

6、用,指南推薦—早期使用生長(zhǎng)抑素用于EVB止血,1. 早期應(yīng)用降低門靜脈壓藥物：目前臨床常用降門靜脈壓藥物(生長(zhǎng)抑素類似物、血管加壓素），是首選治療手段1，22.在懷疑食管靜脈曲張破裂出血時(shí)，藥物治療(生長(zhǎng)抑素類似物、血管加壓素及其類似物）應(yīng)作為首選的一線方案。23. EVB急性出血應(yīng)首選藥物和內(nèi)鏡藥物治療：二者聯(lián)合治療可以顯著提高治療安全性和療效，減少近期再出血。1，2,1.肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識(shí)（

7、2015）2.肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南（2015）,結(jié)合SSTR2抑制胰高血糖素分泌，增強(qiáng)蛋白激酶C依賴的血管收縮素活性和寧®減少門靜脈、奇靜脈、側(cè)支循環(huán)血流,,,結(jié)合SSTR*1肝星狀細(xì)胞舒張和寧®降低肝內(nèi)血管阻力,,,*SSTR:生長(zhǎng)抑素受體,,Aliment pharmacol Ther 2003,18:375-386.,,,生長(zhǎng)抑素作用于食管靜脈曲張破裂出

8、血（EVB）,雙通道作用機(jī)理,單次使用生長(zhǎng)抑素的降壓效果,觀察單次推注生長(zhǎng)抑素250μg后對(duì)肝硬化和食管靜脈曲張病人肝靜脈壓力梯度（HVPG）的即時(shí)影響，以離開基線的百分比表示。,Isabel Cirera，Hepatology 1995；22：106-11,快速?gòu)?qiáng)效降低門靜脈壓力，創(chuàng)造可靠止血間歇,生長(zhǎng)抑素持續(xù)使用對(duì)肝靜脈壓力的控制效果,結(jié)果：生長(zhǎng)抑素產(chǎn)生一個(gè)顯著而持久的HVPG下降（從20.7?3.7mmHg降至17.7?2.7mm

9、Hg。試驗(yàn)餐后或輸血后，生長(zhǎng)抑素組病人的HVPG不升高。,Gastroenterology 2001 Jul;121(1):110-117,生長(zhǎng)抑素可持續(xù)控制門靜脈壓力,生長(zhǎng)抑素降低門靜脈血流,（P<0.01）,朱繼亞等.生長(zhǎng)抑素對(duì)肝硬變門靜脈高壓癥患者門靜脈、肝靜脈血流和門靜脈壓力的影響.1998,36(7):433-435.,（P<0.01）,方法：采用彩色多普勒超聲系統(tǒng)測(cè)定了20例肝硬變門靜脈高壓癥患者使用生長(zhǎng)抑素前后

10、門靜脈主干及左、中、右３支肝靜脈的內(nèi)徑、最大血流速率及其血流量。其中15例患者測(cè)定使用生長(zhǎng)抑素前后門靜脈壓力的變化。,生長(zhǎng)抑素聯(lián)合內(nèi)鏡下治療，首次止血率更高，再出血率更低,陳傳杰等.胃鏡下血管套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化食管靜脈曲張出血的臨床觀察.現(xiàn)代消化及介入診療.2016,21(3):413-414.,（P<0.05）,百分比%,60例肝硬化食管靜脈曲張出血患者觀察組(30例)：胃鏡下血管套扎(VEL)聯(lián)合生長(zhǎng)抑素(SS)治

11、療對(duì)照組(30例)：僅使用生長(zhǎng)抑素治療,百分比%,（P<0.05）,高?；颊呤褂酶弑秳┝浚寡?，止血率更高,P均＜0.05,生長(zhǎng)抑素組（n=26）生長(zhǎng)抑素高劑量組（n=23）,用法用量：生長(zhǎng)抑素組：一般治療加生長(zhǎng)抑素250ug/h，持續(xù)微泵滴注生長(zhǎng)抑素高劑量組：一般治療加加倍劑量生長(zhǎng)抑素500ug/h，持續(xù)微泵滴注,陳璐.延安大學(xué).生長(zhǎng)抑素與奧曲肽對(duì)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的臨床對(duì)照.2016,三、簡(jiǎn)明處方信息

12、,人工合成的環(huán)狀十四肽，其與天然生長(zhǎng)抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理上完全相同,Ala,,Gly,,Cys,,Lys,,Asn,,Phe,,Phe,,Trp,,Lys,,Thr,,Phe,,Thr,,Ser,Cys,,,,S,S,,化學(xué)結(jié)構(gòu),14肽,快速 半衰期極短為1.1-3min，如75μg/h靜脈滴注和寧后，15分鐘即達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度（1250ng/L），起效快。安全在肝臟中代謝，經(jīng)腎排泄，4小時(shí)代謝40%, 24小時(shí)排

13、除70%，如果過(guò)量,不會(huì)造成體內(nèi)蓄積。肝,腎功能不全患者劑量無(wú)需調(diào)整。,生長(zhǎng)抑素：藥代動(dòng)力學(xué),持 續(xù) 靜 滴,首劑量：250μg，靜脈推注持續(xù)劑量:250μg/h的速度靜脈滴注高?；颊撸嚎筛邉┝浚?00μg/h持續(xù)靜脈滴注療程：3-5天注意：用藥時(shí)機(jī)盡早，內(nèi)鏡診斷前即可；兩次輸液換藥間隔不得超過(guò)3-5min,生長(zhǎng)抑素：急性EVB的用法用量,小結(jié),1、與內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素構(gòu)型、生物學(xué)效應(yīng)一致，不良反應(yīng)少2、指南推薦用于EVB