血管通透性增高

1、第四章,炎　癥Inflammation,第一節(jié) 　　　概　　述,一、炎癥的一般特征,炎癥的局部表現(xiàn)Cardinal Signs of Inflammation,紅Rubor (redness)腫tumor (swelling)熱calor (heat)痛dolor (pain) Celsus, first century AD機能障礙functi

2、o laesa (loss of function)Virchow, 19th century,炎癥的全身反應,發(fā)熱和末梢血白細胞增多Fever and leukocytosis,二、炎癥的定義,具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷所產(chǎn)生的以防御為主的局部反應,三、炎癥的原因,生物性因子（感染）物理性（機械性）因子化學性因子免疫反應 致炎因子的多樣性，機體與致炎因子的相互作用,第二節(jié)炎癥的基

3、本病變,一、變質(zhì) Alteration,變性和壞死,二、滲出 Exudation,炎癥局部血管內(nèi)液體、蛋白和細胞通過血管壁進入組織間隙、體腔或體表、粘膜表面。,三、增生 Proliferation,巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞。 上皮細胞和實質(zhì)細胞。,第三節(jié) 急 性 炎 癥,炎癥的分類（根據(jù)病程）,急性炎癥 Acute inflammation慢性炎癥 Chronic inflammation 亞急

4、性炎癥 Subacute inflammation,急性炎癥的三種主要改變,1，血液動力學改變2，血管通透性改變3，白細胞滲出和吞噬,一、血液動力學改變,1，細動脈短暫收縮2，血管擴張，血流加縮3，血流緩慢，血流停滯(stasis)4，白細胞附壁,二、 血管通透性增高,血管通透性增高，使富含蛋白質(zhì)的滲出液(exudate)進入間質(zhì)是急性炎癥的重要標志。,血管通透性增高的機制,細靜脈內(nèi)皮細胞縫隙形成（內(nèi)皮細胞收縮）血管活性介質(zhì)

5、作用 (組織胺，白細胞三烯等）速發(fā)短暫反應,血管通透性增高的機制,細胞骨架重構(gòu)（內(nèi)皮細胞收縮）細胞因子 (IL-1, TNF etc.), 缺氧遲發(fā) (4 to 6 hr.) 和持續(xù)反應,血管通透性增高的機制,內(nèi)皮細胞直接損傷，內(nèi)皮細胞壞死和脫落細動脈，毛細血管和細靜脈毒素，燒傷和化學物質(zhì)速發(fā)持續(xù)反應,血管通透性增高的機制,白細胞介導的內(nèi)皮損傷 細靜脈，肺毛細血管遲發(fā)反應,血管通透性增高的機制,胞飲

6、 （ transcytosis）增強 細靜脈VEGF; 其他介質(zhì)？,滲出液和漏出液,水腫Edema指組織間隙或體腔過多的液體的潴留 ，可為滲出液 （exudate）或漏出液 （transudate）。,滲出液與漏出液,滲出液的意義,防御作用稀釋毒素，攜帶營養(yǎng)物，帶走代謝產(chǎn)物含抗體，補體纖維素形成不利因素積水壓迫心肺，喉頭水腫纖維素機化，粘連,三、 白細胞滲出和吞噬,白細胞滲出的過程,附壁，滾動roll

7、ing和粘附 adhesion游出Transmigration趨化作用chemotaxis,白細胞的粘附和游出,主要取決于白細胞和內(nèi)皮細胞表面的互補的粘附分子adhesion molecules的結(jié)合和化學介質(zhì)的作用。,粘附分子,粘附的機制,粘附分子在細胞表面的重新分布內(nèi)皮細胞粘附分子的產(chǎn)生粘附性增強,粘附和游出的步驟,內(nèi)皮細胞激活滾動 - initial rapid and relatively loose adhesion

8、牢固粘附Firm adhesion游出Transmigration,炎細胞浸潤Leukocyte Infiltration,大多數(shù)急性炎癥病灶中，最初6 - 24 小時內(nèi)炎細胞以噬中性粒細胞為主，至 24 - 48小時時被巨噬細胞取代。,趨化作用Chemotaxis,白細胞沿化學梯度向炎癥部位作定向運動。,趨化因子Chemoattractants,外源性細菌產(chǎn)物內(nèi)源性1)補體，特別是C5a2)脂質(zhì)加氧酶途徑產(chǎn)物，

9、特加是白三烯 B43) 細胞因子 (e.g. IL-8),吞噬(Phagocytosis)的三個階段,識別和附著Recognition and attachment吞入Engulfment殺滅或降解Killing or degradation,調(diào)理素 opsonings,能增強吞噬細胞吞噬活性的血清蛋白質(zhì),主要調(diào)理素,IgG 的 Fc 段C3b, C3的調(diào)理素片段,殺滅或降解賴氧性殺菌機制 - H2O2 - 髓過氧化物酶

10、MPO - 鹵化物系統(tǒng),2O2+e- → 2O2-+NADP++H+2O2-+2 H+ →H2O2+O2,殺滅或降解非賴氧性殺菌機制Oxygen-independent Mechanisms,細菌通透性蛋白（Bactericidal permeability increase protein，BPI)溶菌酶乳鐵蛋白陽離子蛋白吞噬溶酶體pH下降,炎細胞的種類Inflammatory Cells,噬中性粒細胞Neutrop

11、hils單核細胞和巨噬細胞Monocytes and macrophages淋巴細胞和漿細胞Lymphocyts and plasma cells,炎細胞的種類Inflammatory Cells,噬酸性粒細胞Eosinophilic leukocytes噬堿性粒細胞和肥大細胞Basophilic leukocytes and mast cells,炎細胞的作用,吞噬作用和免疫反應炎細胞引起的損傷,白細胞功能缺陷,粘附功能缺

12、陷：反復發(fā)生細菌感染吞噬功能缺陷：容易發(fā)生感染殺傷功能缺陷：易反復發(fā)生細菌感染,急性炎癥反應小結(jié),血管反應的特點是局部血流增加，主要由細動脈擴張和毛細血管床開放引起。,急性炎癥反應小結(jié),血管通透性增高引起血漿蛋白滲出，組織間隙富含蛋白質(zhì)的液體增多。,急性炎癥反應小結(jié),白細胞由于粘附分子的作用附著于內(nèi)皮細胞，并通過血管壁。在趨化因子的作用下向損傷部位游走。,急性炎癥反應小結(jié),炎細胞吞噬和殺滅病原體。在趨化和吞噬過程中，激活的白細胞可釋

13、放毒性代謝產(chǎn)物和蛋白酶，引起組織的損傷。,四、 炎癥的化學介質(zhì)Chemical Mediators of Inflammation,炎癥的化學介質(zhì),炎癥時產(chǎn)生的與炎癥反應有關的內(nèi)源性化學物質(zhì)，分別由細胞釋放或在體液中產(chǎn)生。,一、細胞釋放的介質(zhì),血管活性胺: 組織胺, ５-羥色胺 (5-HT)花生四烯酸代謝產(chǎn)物: 前列腺素postglandins和白細胞三烯leukotrienes溶酶體成分:陽離子蛋白,中性蛋白酶,一、細胞釋放的

14、介質(zhì),氧化代謝產(chǎn)物: 氧自由基血小板活化因子Platelet activating factor (PAF)細胞因子: IL-1, TNF,二、體液中產(chǎn)生的炎性介質(zhì),補體系統(tǒng): C3a, C5a, C567激肽系統(tǒng): 緩激肽, 舒血管肽 凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng),Mediators of Acute Inflammation,Mediators of Acute Inflammation,炎癥介質(zhì)的作用血管擴張,前列腺素

15、一氧化氮,炎癥介質(zhì)的作用血管通透性增高,血管活性胺Vasoactive aminesC3a 和 C5a緩激肽白細胞三烯 C4, D4, E4PAF,炎癥介質(zhì)的作用趨化作用，白細胞活化,C5a白細胞三烯 B4化學激活因子Chemokines,炎癥介質(zhì)的作用發(fā)熱,IL-1, IL-6, TNF前列腺素,炎癥介質(zhì)的作用疼痛,前列腺素緩激肽,炎癥介質(zhì)的作用組織損傷,噬中性粒細胞和巨噬細胞溶酶體酶氧化代謝產(chǎn)物

16、一氧化化氮,四、 急性炎癥的結(jié)局,完全痊愈不完全痊愈遷延不愈，轉(zhuǎn)為慢性,四、 急性炎癥的結(jié)局,蔓延擴散：局部蔓延，淋巴道擴散，血道擴散（菌血癥bacteremia, 毒血癥toxemia，敗血癥septicemia,膿毒血癥 pyemia),第四節(jié) 慢 性 炎 癥,一、一般慢性炎癥的基本病變,以巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤為主成纖維細胞、 小血管增生被復上皮、 腺上皮及其他實質(zhì)細胞增生,二、特殊類型的慢性炎癥,第五

17、節(jié) 炎癥的病理 形態(tài)學分類型,一、變質(zhì)性炎,病毒性肝炎乙型腦炎阿米巴性腸炎和阿米巴性膿腫,二、滲出性炎,１，漿液性炎Serous inflammation附：卡他性炎“Catarrh” means “to flow down”,二、滲出性炎,２，纖維素性炎Fibrinous inflammation,二、滲出性炎,２，纖維素性炎*假膜性炎Pseudo-membranous inflammation發(fā)生于粘膜的

18、纖維素性炎，如白喉，細菌性痢疾,二、滲出性炎,３，化膿性炎 Suppurative or purulent inflammation大量噬中性粒細胞滲出，中性粒細胞壞變（膿細胞），組織液化，膿液形成。,二、滲出性炎,３，化膿性炎,１）表面化膿和積膿,二、滲出性炎,３，化膿性炎,２） 蜂窩織炎Phlegmonous inflammation,二、滲出性炎,３，化膿性炎,３） 膿腫Abscess,二、滲出性炎,３，化膿性炎膿腫的結(jié)

19、局*吸收，肉芽組織充填*潰瘍Ulceration*竇道Sinus*瘺管Fistula,二、滲出性炎,４，出血性炎 Hemorrhagic Inflammation,三、增生性炎,*一般類型增生性炎*特殊類型增生性炎,三、增生性炎,慢性肉芽腫性炎Chronic granulomatous inflammation肉芽腫Granulomas:以巨噬細胞增生為主構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥。,肉芽腫形成的原因,感染性