利尿藥

1、利尿藥,,利尿藥是一類促進電解質(zhì)和水從體內(nèi)排出，增加尿量，消除水腫的藥物。 臨床上主要用來治療各種原因引起的水腫，也可用于治療某些非水腫性的疾病，如高血壓、腎結(jié)石、高鈣血癥等。,利尿藥,常用利尿藥的分類、作用部位及機制,,尿的生成包括以下三個環(huán)節(jié)： 腎小球的濾過； 腎小管和集合管的重吸收； 腎小管和集合管的分泌。,利尿藥作用的生理學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ),,,,（一）腎小球的濾過,腎小球

2、濾過膜的結(jié)構(gòu)：內(nèi)層是毛細血管的內(nèi)皮細胞，中間層是非細胞性的基膜，外層是腎小囊臟層的上皮細胞。,濾過膜的內(nèi)皮細胞層，在電子顯微鏡下可見窗孔，孔徑為50-100nm，濾過膜的外層，是一些具有足突的上皮細胞，大足突上又有小足突，大足突之間，小足突之間，以及大、小足突之間彼此相互交織形成有裂隙，裂隙為25nm。中層基底膜顯示網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，網(wǎng)眼為多角形的網(wǎng)孔，孔徑為4-8nm，決定腎小球膜的分子通透性。,（一）腎小球的濾過腎小球的濾過：血液流

3、經(jīng)腎小球毛細血管網(wǎng)時，除血細胞和大分子蛋白質(zhì)之外，低分子物質(zhì)和水經(jīng)腎小球濾過，形成原尿，原尿中99%的水和鈉在腎小管被重吸收，僅1%左右成為終尿，被排出體外。,（二）腎小管和集合管的重吸收1.近曲小管：　 近曲小管重吸收的物質(zhì)種類最多，數(shù)量最大，是各類物質(zhì)重吸收的主要部位。如原尿中約85%的NaHCH3、60%的NaCl以及葡萄糖、氨基酸和其它所有的可濾過的有機溶質(zhì)；60%的水被動重吸收以維持近曲小管液體滲透壓的穩(wěn)定

4、。,近曲小管的結(jié)構(gòu)和功能特點,近曲小管上皮細胞的管腔膜上有大量密集的微絨毛形成的刷狀緣，使吸收面積達50-60m2；管腔膜對Na+、K+和Cl-等的通透性大；上皮細胞內(nèi)有大量的線粒體和酶類，代謝活躍；管腔膜上的載體數(shù)量以及管周膜和基側(cè)膜上鈉泵的數(shù)量多。,在上皮細胞內(nèi),通過管腔側(cè)Na+-H+交換、基膜側(cè)Na+，K+-ATP酶(Na+泵)轉(zhuǎn)運?！　√妓狒敢种扑帲簻p少H+生成而利尿，但較弱。,重吸收機制：,2.髓袢（1）降支細段：

5、 對水通透性極高，對Na+和尿素不通透，因此尿流經(jīng)此段致髓袢底部，管腔內(nèi)滲透壓逐漸升高。（2）升支細段：對水不通透，對Na+和Cl-通透性高，管腔內(nèi)的Na+和Cl-順濃度差擴散到管周組織液，故它們的濃度又明顯降低。 目前無作用于該部位的藥物。,（3） 髓袢升支粗段：　　此段是NaCl重吸收的主要部位，并且是主動重吸收。此段對水不通透，水不被重吸收而留在小管內(nèi)，由于其中的NaCl被上皮細胞重吸收入管周組織液，因此造成小管

6、液滲透壓降低和管周組織液滲透壓增高。,因此，髓袢利尿藥不僅增加NaCl 的排出，也增加Mg2+和Ca2+的排出。,機制：1）在該段管腔膜上存在著Na+，K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運載體（co-transporter），將Na+、K+、Cl-重吸收進入細胞內(nèi)。2）重吸收進入腎小管壁細胞內(nèi)的Na+可通過基側(cè)膜的Na+，K+-ATP 酶主動轉(zhuǎn)運至組織間液。3）細胞內(nèi)的Cl-可通過基側(cè)膜的氯通道進入組織間液。4）細胞內(nèi)的K+經(jīng)管腔膜上的鉀通道再

7、循環(huán)返回管腔。5）由于K+返流至管腔，造成管腔內(nèi)正電位上升，進而驅(qū)動Mg2+和Ca2+的重吸收。,髓袢升支粗段的離子轉(zhuǎn)運,此過程無水的重吸收，造成尿液稀釋，腎髓質(zhì)高滲的現(xiàn)象?！　‘?dāng)?shù)蜐B尿流經(jīng)高滲髓質(zhì)中的集合管時，在抗利尿激素的影響下，水被重吸收，使尿液濃縮?！　∷桉壤蛩?，如呋塞米等：抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運機制，產(chǎn)生強效利尿作用。,3. 遠曲小管和集合管 該部位對NaCl和水的重吸收可根據(jù)機體水和鹽的平

8、衡狀況進行調(diào)節(jié)。Na+的重吸收主要受醛固酮調(diào)節(jié)，水的重吸收主要受血管升壓素的調(diào)節(jié)。該部位NaCl和水屬于調(diào)節(jié)性重吸收，其余腎小管各段對Na+和水重吸收，同機體是否存在水、Na+不足或過剩無直接關(guān)系，屬于必然性重吸收。,（1）遠曲小管近端： 再吸收原尿中10%左右的Na+，對水幾乎不重吸收。 機制：該段腔側(cè)膜存在Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運蛋白，將Na+和Cl-從管腔內(nèi)同向轉(zhuǎn)運至上皮細胞內(nèi)，然后再經(jīng)基側(cè)膜的Na+泵

9、轉(zhuǎn)入細胞間液， Cl-經(jīng)基側(cè)膜的Cl-通道轉(zhuǎn)入到細胞間質(zhì)內(nèi)。管腔液進一步被稀釋。 噻嗪類抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，在此段抑制NaCl的再吸收，影響稀釋機制。,遠曲小管近端的離子轉(zhuǎn)運,（2）遠曲小管遠端及集合管： 在醛固酮作用下，H+-Na+交換，K+-Na+交換，再吸收5%的Na+，結(jié)果為保鈉排鉀。,機制：集合管存在兩種細胞，即主細胞和插入細胞。主細胞腔膜側(cè)有Na+和K+通道，Na+從管腔進入上皮細胞內(nèi)

10、，然后由基側(cè)膜Na+泵泵入細胞間液，形成腔膜側(cè)負電壓，驅(qū)動K+經(jīng)K+通道進入到管腔內(nèi)，即Na+-K+交換。插入細胞上有H+泵，主動向管腔內(nèi)分泌H+，進行Na+-H+交換。,Na+-K+交換和Na+-H+交換作用較弱，受醛固酮的調(diào)控,醛固酮促進Na+重吸收的途徑如下：,①激動細胞膜醛固酮受體，產(chǎn)生快速的H+-Na+交換作用；②激活細胞內(nèi)的醛固酮受體，促進腔膜側(cè)Na+通道轉(zhuǎn)運蛋白的合成，促進Na+向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運；③激活基側(cè)膜Na+ 泵，

11、大量的Na+ 被重吸收，增加腔膜側(cè)負電壓，驅(qū)動K+向管腔內(nèi)分泌，促進K+- Na+ 交換；④激活線粒體酶，促進生物氧化，ATP生成增加，供Na+泵運行所用。,對抗醛固酮，或抑制K+-Na+交換，使Na+排出↑，K+回收—利尿，如保鉀利尿藥--螺內(nèi)酯、氨苯喋啶。,一、高效利尿藥(髓袢利尿藥) 藥物：呋塞米、依他尼酸（利尿酸）、托拉塞米、布美他尼。,呋塞米（Furosemide，速尿）【藥動學(xué)】 口服和靜注后開始作用時間分別為30

12、min和5min，作用維持時間分別為6-8h和2h； 經(jīng)近曲小管的有機酸分泌機制排泌或腎小球濾過，由于吲哚美辛和丙磺舒與髓袢利尿藥競爭同一分泌途徑，故可影響后者的排泄和作用。,影響電解質(zhì)轉(zhuǎn)運的利尿藥,作用機理：抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl-- K+同向轉(zhuǎn)運載體（與Cl-共同競爭該載體的Cl-結(jié)合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，從而影響腎臟的稀釋和濃縮功能。,【藥理作用】 1.利尿作用,增加K+排泄：由于輸送到遠曲小管和集合

13、管的尿液中Na+增加，促進K+-Na+交換和H+-Na+交換。故尿中K+和H+排出增多，同時因利尿使體液減少，促進腎素和醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血鉀 、低鹽綜合征。,低鉀血癥：主要是引起神經(jīng)、肌肉應(yīng)激性降低及心肌應(yīng)激性增強。臨床表現(xiàn)如下：1. 疲倦、昏睡、軟弱無力、呼吸較淺。2. 意識混亂，易受刺激，急躁不安，嗜睡，抑郁3. 神經(jīng)肌肉：感應(yīng)性減低，反射減弱，肌肉由無力至弛緩性麻痹（軟癱）4. 胃腸道：惡心、厭食，

14、腸蠕動減弱，腸鳴音減弱，腹脹，麻痹性腸梗阻及絞痛，便秘。5. 泌尿系統(tǒng)：尿量增加，夜尿多。6. 心臟血管：心跳變慢，心房節(jié)律障礙，室性早博，脈搏細弱，心律不整，嚴(yán)重者心跳停止。,2.擴張血管：（1）擴張小動脈 ，降低腎血管阻力，增加腎血流量。（2）擴張小靜脈，回心血量減少，降低左心室充盈壓，減輕肺水腫。,擴張血管機制與促進前列腺素E合成，抑制其分解有關(guān)。,【臨床應(yīng)用】,呋塞米是治療心力衰竭和急性肺水腫及腦水腫的首選藥。1.心力

15、衰竭：靜注呋塞米能迅速擴張容量血管，使血容量和回心血量減少，降低左心室充盈壓，減輕心臟前后負荷和肺淤血，有利于改善心臟的功能，增加心輸出量；利尿藥可增加Na+的排出，降低血管壁中的Na+含量，減少了Na+和Ca+的交換，使血管平滑肌細胞內(nèi)的Ca+水平降低，進而使血管張力和收縮性降低，故減輕心臟后負荷，改善心臟泵血功能。,【臨床應(yīng)用】,2.急性肺水腫治療急性肺水腫機理： ①舒張血管→外周阻力↓→心臟負荷↓②利尿→血容量↓→回心血量↓

16、→左室舒張末期壓↓，消除左心衰竭引起的急性肺水腫。是急性肺水腫的迅速有效的治療手段之一。,【臨床應(yīng)用】,3. 腦水腫 治療腦水腫機理：利尿→血液濃縮，血漿滲透壓增高→降低顱內(nèi)壓→消除腦水腫。對腦水腫合并心衰者尤為適用。4. 其他嚴(yán)重水腫：可治療心、肝、腎等各類水腫。主要用于其它利尿藥無效的嚴(yán)重水腫患者。,5.急性腎衰竭： 通常與多巴胺合用來治療急性腎衰。 增加腎血流量→缺血區(qū)腎血流增

17、加更明顯，對急性腎衰早期的少尿、腎缺血有明顯改善作用;　　利尿→促進有害物質(zhì)的排泄，沖洗腎小管，防止腎小管的萎縮和壞死，不延緩腎衰的進程?！　〈髣┝窟蝗卓梢灾委熉阅I衰，增加尿量，其他藥物無效時，仍然能產(chǎn)生作用。,6. 高血鉀癥和高血鈣癥：增加鉀排出，抑制Ca2+的重吸收，降低血鉀和血鈣。7. 高血壓：在高血壓伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥尤為適宜。8. 加速毒物排出：用于經(jīng)腎排泄的藥物中毒的搶救，配合輸液可促

18、進藥物從尿中排出。如長效巴比妥類，水楊酸類，溴劑、氟化物、碘化物等。,高鉀血癥：1. 神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：輕度的高血鉀病人應(yīng)激性增加，可有手足感覺異常，疼痛，肌肉輕度抽搐。重度的病人則應(yīng)激性減低，出現(xiàn)四肢無力，腱反射消失甚至弛緩性麻痹2. 胃腸道： 惡心嘔吐，小腸絞痛，腹瀉3. 心血管系統(tǒng)： 完全性的心臟傳導(dǎo)阻滯，異位心率，心室纖維顫動，心搏驟停，或心律不齊，心跳減慢進而停止,高血鈣癥狀： 早期出現(xiàn)疲倦、軟弱、乏力

19、、食欲減退、惡心、嘔吐和體重下降。 嚴(yán)重者有頭痛、肌痛、口渴、多尿，或有意識模糊、昏睡甚至昏迷。 高鈣危象：脫水、高燒、心律紊亂及心腎功能衰竭以至死亡。 低血鈣的癥狀: 容易激動、口周和指（趾）麻木及針刺感、手足抽搐、肌肉痛,【不良反應(yīng)】,水與電解質(zhì)紊亂：表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯血癥、低血鎂等。當(dāng)?shù)脱浐偷脱V同時存在時，如不糾正低血鎂，即使補充K+也不易糾正低

20、鉀血癥。2. 耳毒性：大劑量時可引起聽力下降，或暫時性耳聾甚至永久性耳聾。應(yīng)避免與對聽N有損害的氨基糖甙類抗生素合用。 機理：耳蝸管內(nèi)存在Na+-2Cl-- K+同向轉(zhuǎn)運蛋白，可與呋塞米特異性結(jié)合，使淋巴液內(nèi)Na+和H2O增加，引起水腫，進而導(dǎo)致聽力損傷。,3.高尿酸血癥：呋塞米與尿酸均通過近曲小管的有機酸分泌系統(tǒng)排泄，二者有競爭性抑制作用，用藥期間可減少尿酸的排泄。此外，呋塞米還能增強近曲小管對尿酸的重吸收。誘發(fā)痛風(fēng)。4.胃

21、腸道反應(yīng)（電解質(zhì)代謝紊亂所致）：惡心、嘔吐、腹瀉、大劑量可出現(xiàn)胃腸道出血。5.過敏反應(yīng)：皮疹、嗜酸性細胞增多，偶有間質(zhì)性腎炎。偶致骨髓抑制。,（二）中效能利尿藥,噻嗪類基本結(jié)構(gòu)由雜環(huán)苯并噻二嗪與7位一個磺酰胺基（－SO2NH2）組成，在2、3、6 位代入不同基團可得到一系列的衍生物。如氫氯噻嗪、氯噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪等，代表藥物是氫氯噻嗪。它們的作用部位、藥理作用、機制及效能相似。,此類藥包括：噻嗪類、吲達帕胺，氯噻酮,【藥理作用

22、】 1.利尿作用：溫和、持久。 作用部位：遠曲小管的近端（皮質(zhì)部） 機制：抑制遠曲小管近端Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，抑制氯化鈉重吸收，腎小管管腔滲透壓增高，水重吸收減少而利尿。,氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻）,轉(zhuǎn)運至遠曲小管的Na+增加，促進了K+-Na+交換。尿中除排出Na+、Cl-外，K+的排泄也增多，長期服用可引起低血鉀?！　≥p度抑制碳酸酐酶，抑制H+-Na+交換而利尿。 H+-Na

23、+ 交換受抑制，K+-Na+交換增加，可導(dǎo)致低血鉀?！　】蓽p少尿酸排泄，促進Ca2+重吸收、促進Mg2+的排出，致高尿酸血癥，高鈣血癥，低鎂血癥。,2.降壓作用：常用的降壓藥。用藥早期：通過利尿、血容量減少而降壓;長期用藥：排鈉較多①由于利尿排鈉，使血管平滑肌細胞內(nèi)低鈉，經(jīng)Na+-Ca2+交換使細胞內(nèi)Ca2+ 含量↓→血管平滑肌舒張；② Ca2+ 含量↓→降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)的敏感性，血管張力減弱而降壓。③利尿劑誘導(dǎo)動

24、脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管擴張，血壓下降。,噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量、口渴癥狀。機制：因其排Na＋、Cl－，使血漿滲透壓下降，而減輕病人渴感，口渴減輕而減少飲水量，使尿量有所減少。 但其抗利尿機制不明。,尿崩癥患者以煩渴、多飲、多尿為主要癥狀。,3.抗利尿作用：,【臨床用途】,1.水腫：用于各種原因引起的水腫。是輕、中度心源性水腫的首選利尿藥，要與強心苷合用；是慢性心功能不全的主要

25、治療藥之一。對肝性水腫與螺內(nèi)酯合用療效增加 2.高血壓?。簡斡弥委熭p度高血壓，或作為基礎(chǔ)降壓藥與其他降壓藥合用用于中度、重度高血壓。3.尿崩癥：輕癥效果好，重癥療效差。4.用于高尿鈣癥和骨質(zhì)疏松病的治療。,【不良反應(yīng)】,1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥等。合用保鉀利尿藥可防治。2.血糖升高：抑制胰島素的分泌，以及減少組織利用葡萄糖→血糖↑，糖尿病患者應(yīng)慎用。3.促進動脈硬化：TG、LDL↑，HDL↓，高脂血

26、癥患者不宜使用。4.高尿酸血癥：競爭性抑制尿酸排出，痛風(fēng)患者慎用。5.過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血等。,（三）低效能利尿藥,保鉀利尿藥：螺內(nèi)酯(安體舒通),【作用機制】 化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，競爭性與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，利尿作用與醛固酮濃度有關(guān)，僅在體內(nèi)有醛固酮存在時才發(fā)揮作用。對切除腎上腺的動物則無利尿作用?！　∽饔萌醵徛幒?天起效，2～4天達最大

27、效應(yīng)，長期使用效果可能減弱。,【臨床應(yīng)用】治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫：對肝硬化和腎病綜合征水腫患者較為有效。高血壓：治療高血壓的輔助藥物。低血鉀癥的預(yù)防：常與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。,【臨床應(yīng)用】4. 充血性心力衰竭：排鈉利尿消除水腫。醛固酮通過對Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白的作用，使心肌過度纖維化、心肌細胞肥厚、心肌間質(zhì)結(jié)構(gòu)紊亂、全身血管收縮等，惡化了心衰的病理過程。 因此，在使用ACEI, β受體阻滯劑等

28、治療的基礎(chǔ)上，進一步抑制心衰患者腎素血管緊張素系統(tǒng)作用的另一項措施就是阻斷醛固酮的效應(yīng)。對大鼠研究表明，小劑量的螺內(nèi)酯即能防止醛固酮引起的雙室心肌纖維化。,【不良反應(yīng)】高血鉀：久用可引起高血鉀，腎功能不良尤易發(fā)生，表現(xiàn)為嗜睡、極度疲乏、心率減慢及心率失常等。故腎功能不全和高血鉀者禁用。胃腸道反應(yīng)：致消化功能紊亂，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉及胃潰瘍，甚至出血，故潰瘍者禁用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：可引起頭痛、困倦、精神紊亂等?！⌒约?/p>

29、素樣反應(yīng)：可引起男子乳房女性化、女性面部多毛癥等，停藥后可迅速恢復(fù)。,保鉀利尿藥：氨苯蝶啶、阿米洛利,【作用機制】 主要作用于遠曲小管遠端和集合管，直接阻止管腔鈉通道，減少Na+的重吸收，使Na+ 的排出增加而利尿；同時由于Na+ 的重吸收減少使管腔的負電位降低，導(dǎo)致驅(qū)動K+分泌的動力較少，抑制了K+的分泌，因而產(chǎn)生排Na+ 、利尿、保K+的作用。,【不良反應(yīng)】　　高血鉀和消化道癥狀惡心、嘔吐、腹瀉等?！　“北洁┼ひ?/p>

30、制二氫葉酸還原酶，引起葉酸缺乏，肝硬化病人服用此藥，可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血。,【臨床應(yīng)用】 在臨床上常與排鉀利尿藥合用，治療頑固性水腫。單用療效較差，常與噻嗪類合用。,乙酰唑胺（醋唑磺胺）,【作用機制】 主要通過抑制近曲小管碳酸酐酶的活性，抑制Na+-H+交換和HCO3-的重吸收，使尿中HCO3- 、 Na+- 、 K+和水的排出增多，而產(chǎn)生利尿作用。但是，集合管內(nèi)Na+-K+交換增多，使只產(chǎn)生較弱的利尿

31、作用，另外，因其可引起代謝性酸中毒和低鉀血癥，故目前臨床一般不作利尿藥用。,乙酰唑胺還抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴的HCO3-的轉(zhuǎn)運。如眼睫狀體向房水中分泌HCO3-與腎臟近曲小管重吸收HCO3- 相似，但轉(zhuǎn)運方向相反，在近曲小管是轉(zhuǎn)運入血，而在睫狀體是從血液向外轉(zhuǎn)運。同樣在脈絡(luò)叢，也是向腦脊液分泌HCO3- 。因碳酸酐酶被抑制，可使房水、腦脊液生成減少，同時也會使PH降低。,【臨床應(yīng)用】　1. 治療青光眼：因其對眼睫狀體碳酸酐酶也有

32、抑制作用，抑制睫狀體向房水中分泌HCO3-，減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，臨床主要用于治療青光眼，是乙酰唑胺應(yīng)用最廣的適應(yīng)癥。2. 急性高山?。旱巧秸呖焖俚巧?000米以上時會出現(xiàn)無力、頭昏、頭疼和失眠等癥狀。一般較輕，幾天后可自行緩解。嚴(yán)重時會出現(xiàn)肺水腫和腦水腫而危及生命。乙酰唑胺可減少腦脊液生成和腦脊液及腦組織的PH值，減輕癥狀，改善機能。登山前24小時口服乙酰唑胺可起到預(yù)防的作用。,【臨床應(yīng)用】　3. 堿化尿液：乙酰唑胺可堿化尿

33、液，可促進尿酸、胱氨酸和弱酸性物質(zhì)（如阿司匹林）的排泄。但只在使用初期有效，長時間服用乙酰唑胺要注意補充碳酸氫鹽。4. 糾正代謝性堿中毒：當(dāng)心衰的患者在使用過多的利尿藥造成代謝性堿中毒時可使用乙酰唑胺，因為補鹽可能會增加心臟充盈壓。此外在糾正堿中毒的同時，由于其微弱的利尿作用也對心衰有益。還可用于快速糾正呼吸性酸中毒繼發(fā)的代謝性堿中毒。,脫水藥指能提高血漿滲透壓而使組織脫水的藥物，故稱脫水藥；通過提高腎小管液的滲透壓，減少水的重吸收和

34、增加尿量，故又稱滲透性利尿藥。特點：①靜脈注射后，不易通過毛細血管進入組織，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作用；② 經(jīng)腎小球濾過，但不易被腎小管重吸收，可在腎小管形成高滲透壓而具有滲透利尿作用；③ 在體內(nèi)不易被代謝。,脫水藥（滲透性利尿藥）,藥物包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、甘油果糖等。,甘露醇(20%的高滲水溶液),【藥理作用】,脫水作用：作用強。 靜脈注射→不易從毛細血管滲入組織→提高血漿滲透壓→組織間液向血漿轉(zhuǎn)

35、移→組織脫水→降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。 靜滴后15min，眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓顯著下降，持續(xù)3～8 h。,口服不吸收，只發(fā)揮瀉下作用。主要用20%的高滲溶液靜脈注射、靜脈點滴。,2.滲透利尿作用機理：①脫水作用，可使循環(huán)血量和腎小球濾過率增加；②尿液高滲,腎小管對水的重吸收減少。 ③間接抑制Na+-2Cl--K+同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng),使Na+、Cl-等重吸收減少而增加尿量。靜脈注射一般在10min產(chǎn)生利尿作用，2-3h達高峰，持續(xù)6-8h。,

36、①腦水腫、青光眼：靜脈注射后其脫水作用，可迅速降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓，是治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓安全而有效的首選藥物，也用于青光眼急性發(fā)作及手術(shù)前降眼壓。②急性腎衰竭：急性腎衰早期及時應(yīng)用甘露醇，可增加腎血流量，提高腎小球濾過率，增加尿量，從而防止腎小管萎縮、壞死，改善腎缺血。,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】 注射過快可出現(xiàn)一過性頭痛、眩暈、視力模糊。,【禁忌癥】 慢性心功能不全者(因增加循環(huán)血容量而加重心臟負荷)；活動性顱內(nèi)出血者