腫瘤科常用藥物

1、腫瘤科常用藥物使用注意事項(xiàng),,各類藥物使用注意事項(xiàng),主要抗腫瘤藥物抗骨轉(zhuǎn)移藥物化療藥的使用順序及機(jī)理,分類抗代謝藥 抗腫瘤抗生素植物來源的抗腫瘤藥鉑類,主要抗腫瘤藥物,這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。,抗 代 謝 藥,鹽酸吉西他濱,作用機(jī)制：抗代謝藥，抑制DNA合成。適應(yīng)癥：胰腺癌

2、、非小細(xì)胞肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，1g/m2 ，d1,8天，21天重復(fù)。不良反應(yīng)：骨髓抑制：白細(xì)胞，血小板減少過敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時(shí)可見支氣管痙攣。 流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀?？人?、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報(bào)道水楊酸類藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀 。,鹽酸吉西他濱,給藥途徑：靜脈滴注靜脈滴注時(shí)間：30分鐘，最長不超過60分鐘。原

3、因：已證明滴注藥物時(shí)間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。配制：每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時(shí)再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進(jìn)一步稀釋，稀釋后的濃度不應(yīng)超過40mg/ml。貯藏：配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30℃），不得冷藏（結(jié)晶析出）。在24小時(shí)內(nèi)使用，超過24小時(shí)不得使用。,培美曲塞二鈉,作用機(jī)制：該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的

4、正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時(shí)間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。 適應(yīng)癥：1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌用量：500mg/m2 ，d1， 3周方案。常見不良反應(yīng)：骨髓抑制：最低點(diǎn)：第8-10天胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常：皮疹（16.1%）、脫發(fā)(11.3%)疲勞：47.6%眼睛異常：結(jié)膜炎5.4%,

5、培美曲塞二鈉,預(yù)處理：葉酸（400μg)：第一次給藥前至少給葉酸5天，此后一直服用。維生素B12注射液(1000μg)：每3周期一次 地塞米松5mg,口服，每日2次，給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。 溶媒：只建議用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑(如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。輸注時(shí)間：靜脈滴注應(yīng)超過10分鐘。 給藥順序：

6、應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。 保存：配制后藥液可穩(wěn)定24小時(shí),卡培他濱,作用機(jī)制：在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，降低5-FU對(duì)正常人體細(xì)胞的損害。 5-FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。適應(yīng)癥：1. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結(jié)腸直腸癌。用量：1000-1250mg/m2 ，口服，2次/日，餐后半小時(shí)吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。常見不良反應(yīng)：

7、胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛手足綜合征：可同時(shí)口服維生素B6，一日量可達(dá)200mg 肝臟毒性：膽紅素升高口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復(fù)新,常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對(duì)DNA的直接作用發(fā)揮治療作用。,抗腫瘤抗生素,吡柔比星1,作用機(jī)制：蒽環(huán)類抗癌藥，同時(shí)干擾DNA、mRNA合成，在細(xì)胞分裂的G2期阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強(qiáng)的抗癌活性。 適應(yīng)癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤

8、等多種腫瘤特殊不良反應(yīng)：心臟毒性反應(yīng)，為蒽環(huán)類共同的毒性反應(yīng)。較多柔比星低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動(dòng)過速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。靜脈炎：刺激性大，嚴(yán)格避免注射時(shí)滲漏至血管外,吡柔比星2,給藥途徑：可靜脈、動(dòng)脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注＜5mg/min) (靜滴：30-60分鐘) 溶媒：溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH變化影響效價(jià)或?qū)е聹啙帷?保存:溶解后藥液，即時(shí)用完，室溫下放置不得超過6小時(shí)。

9、,由植物中提取，常用的有長春堿類、紫杉類、伊立替康、依托泊苷等。,植物來源的抗腫瘤藥,伊立替康,作用機(jī)制：本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-38，SN-38對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性遠(yuǎn)強(qiáng)于本藥，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤作用。 適應(yīng)癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，180mg/m2 ，d1, 2周或3周方案。,伊立替康,特殊不良反應(yīng)：急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力

10、障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，24小時(shí)內(nèi)發(fā)生。機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。 處理：小劑量阿托品0.25mg 肌肉注射。遲發(fā)性腹瀉：機(jī)制： SN-38對(duì)腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，導(dǎo)致水分、電解質(zhì)吸收障礙，及粘液分泌過多，引起遲發(fā)性腹瀉,伊立替康,遲發(fā)性腹瀉治療：洛哌丁胺（易蒙停）機(jī)制：能減慢胃腸道蠕動(dòng)、增加食物在胃腸內(nèi)停留時(shí)間，促進(jìn)水分的吸收首次服藥4mg然后每2小時(shí)服藥2mg，需持續(xù)到腹瀉停止后12小時(shí)不能連

11、續(xù)服用超過48小時(shí)——麻痹性腸梗阻奧曲肽（善得定/善寧）機(jī)制：增加食物在胃腸內(nèi)停留的時(shí)間，促進(jìn)水分吸收，減少腸內(nèi)的分泌療效與劑量相關(guān)，且起效時(shí)間較長，但使用劑量（100μg～500μg,每天3次)尚未確定,伊立替康,給藥途徑：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜脈注射。滴注時(shí)間：30-90分鐘。 保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。嚴(yán)格的無菌條件下配制可在室溫下保存12小時(shí),依托泊甙（VP-16）1,作用機(jī)制

12、：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，阻礙topoⅡ?qū)NA的修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時(shí)間，可能提高抗腫瘤活性。適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌,惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤等。用量：100mg/m2 D1-3 每3周1次不良反應(yīng)：骨髓抑制消化道反應(yīng),依托泊甙（VP-16）,給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，故應(yīng)靜脈點(diǎn)滴給藥。給藥時(shí)間：靜滴時(shí)間不能少于3

13、0分鐘，否則可能產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓和喉頭痙攣。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。應(yīng)使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。溶度：稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）,紫杉醇,作用機(jī)制：抗微管藥物, 促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚, 抑制細(xì)胞有絲分裂。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量：175mg/m2 ,D1, 3周1次,紫杉醇,不良

14、反應(yīng)：過敏反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。預(yù)處理：1.給予地塞米松預(yù)處理。2.治療前30～60分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。 神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點(diǎn)：用藥后8-10天。,紫杉醇,材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯

15、（DEHP），DEHP有一定的毒性。用藥時(shí)間：>3小時(shí)溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，稀釋濃度為 0.3-1.2 mg/ml。,多西紫杉醇,作用機(jī)制：新型的抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量：75mg/m2 ,d1, 3周1次,多西紫杉醇,不良反應(yīng)：體液潴溜：處理：

16、預(yù)服藥物。口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持續(xù)3天。 過敏反應(yīng)：較紫杉醇少神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點(diǎn)：用藥后8-10天。,多西紫杉醇,給藥途徑：只能用于靜脈滴注。溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，最終濃度不超過0.9mg/ml.滴注時(shí)間：1小時(shí)保存：配制好的溶液，應(yīng)于4小時(shí)內(nèi)使用。,主要藥物有：順鉑、

17、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等。,鉑類,順鉑,作用機(jī)制：本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點(diǎn)為DNA，干擾DAN復(fù)制，屬周期非特異性藥。用法：75mg/m2,d1 3周方案不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：強(qiáng)致吐性骨髓抑制腎毒性：損傷腎小管.處理：水化利尿，至少2500ml以上神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降；末梢神經(jīng)毒性。,奈達(dá)鉑,給藥時(shí)間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時(shí)間不應(yīng)少于1

18、小時(shí)，滴完后需繼續(xù)點(diǎn)滴輸液1000ml以上。溶媒：生理鹽水。不宜使用pH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會(huì)發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。,卡鉑,溶媒：推薦用5％葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。相互作用:鋁與本藥會(huì)發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭 ）保存：配制后的

19、藥品應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完。,奧沙利鉑,作用機(jī)制：屬于新的鉑類衍生物，與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘。對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療可能有效。適應(yīng)癥：適用于經(jīng)過5-氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者。用量：130mg/m2 ，d1， 3周方案 75mg/m2 ，d1， 2周方案。特殊不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。,奧沙利鉑,溶媒：250～500ml 5％葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(特

20、別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時(shí)給藥（應(yīng)沖管）。輸注時(shí)間：輸注2-6小時(shí)。有文獻(xiàn)報(bào)道：減慢輸注速度, 延長輸注時(shí)間至5～6 h 可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低。,抗骨轉(zhuǎn)移藥物,抗骨轉(zhuǎn)移藥物,唑來膦酸：第三代二膦酸類藥物。 溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。給藥時(shí)間：不少于15分鐘靜脈輸注。,化療藥的使用順序及機(jī)理,腫瘤細(xì)胞增殖,,SDNA

21、合成期,,G2分裂前期,,M分裂期,,無增殖力細(xì)胞,,G0靜止期,,G1合成前期,,,,,周期非特異性藥物,作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞以及G0均有殺滅作用。迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，作用強(qiáng)而快藥效動(dòng)力學(xué)：濃度依賴性，殺傷能力隨劑量而提高如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素,周期特異性藥物,主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢藥效動(dòng)力學(xué)：時(shí)間依賴性，劑量達(dá)到一定濃度后殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加

22、。如：植物藥，抗代謝藥,聯(lián)合化療（一）,生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病,聯(lián)合化療（二）,生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤,聯(lián)合化療（三）,同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻

23、 滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅,奧沙利鉑與5-FU,聯(lián)用順序：先奧沙利鉑 后5-FU。原因：研究發(fā)現(xiàn)：先奧沙利鉑后5-Fu可以最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞，而順序相反則腫瘤細(xì)胞死亡率大大降低。臨床應(yīng)用：FOLFOX方案（腸癌方案）,In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil i

24、n human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs   ISSN 0959-4973,伊立替康與5-FU,聯(lián)用順序：先伊立替康靜滴，滴注完后給予亞葉酸和5-FU。原因：毒性降低。臨床應(yīng)用：FORFIRI方案（腸癌方案）,Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (August), 2001: 3

25、456-3462,CF與5-Fu,聯(lián)用順序：先用CF 2小時(shí)后再用5-Fu原因：外源給予足量CF，經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，可進(jìn)一步增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復(fù)合物的形成，增強(qiáng)5-Fu的作用。,奧沙利鉑與希羅達(dá),先用奧沙利鉑（通常在第一天上午應(yīng)用），后用希羅達(dá)（通常在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。臨床應(yīng)用：XELOX方案,紫杉醇與順鉑,先用順鉑會(huì)加重紫杉醇的主要毒性反應(yīng)。原因：可能是由于順鉑對(duì)細(xì)胞色素

26、P450的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率下降。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，先用紫杉醇后用順鉑，毒性作用小，對(duì)腫瘤的殺傷作用較大。臨床應(yīng)用：TP方案,紫杉醇與ADM,紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會(huì)增加其心臟毒性。聯(lián)用順序：先ADM再紫杉醇臨床應(yīng)用：ATC方案,J Clin Oncol 2001,小 結(jié),先用奧沙利鉑，再用5-Fu先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu 先用亞葉酸鈣，再用5-Fu先