多指標(biāo)綜合評(píng)分法優(yōu)化參橘止咳滴丸提取工藝

1、[收稿日期]201145[通信作者]第一作者：劉小花，碩士，實(shí)驗(yàn)師，藥物分析，Tel:15693070560Email:liuxiaoh@lzu.通信作者：封士蘭，女，博士，教授，博士生導(dǎo)師，中藥制劑分析與天然藥物化學(xué)成分分離，Tel:13993162172，Email:fengshl@lzu.多指標(biāo)綜合評(píng)分法優(yōu)化參橘止咳滴丸提取工藝多指標(biāo)綜合評(píng)分法優(yōu)化參橘止咳滴丸提取工藝劉小花劉小花，沈孝麗，沈孝麗，梁謹(jǐn)梁謹(jǐn)，黨子龍，，黨子龍，封士蘭

2、封士蘭＊蘭州大學(xué)藥學(xué)院，甘肅，蘭州蘭州大學(xué)藥學(xué)院，甘肅，蘭州730000摘要：摘要：目的：優(yōu)選參橘止咳滴丸的最佳提取工藝。方法：以提取物得率、肉桂酸和橙皮苷的含量為指標(biāo)，RPHPLC測(cè)定2種指標(biāo)成分的含量，用L9(34)正交法優(yōu)化提取工藝。結(jié)果：篩選出的最佳提取工藝為8倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，濾液濃縮至浸膏比重1.3，70%乙醇沉淀。結(jié)論：該提取工藝合理、科學(xué)。關(guān)鍵詞：RPHPLC；肉桂酸；橙皮苷；TLCStudyonExtract

3、ionTechnologyofShenjuzhikePillsbyMulticriteriaSynthesisAssessmentlIUXiaohuaSHENXiaoliLIANGJinDANZilongFENGShilanKEYWDS:RPHPLCCinnamicacidHesperidinTLCABSTRACT:AIM:TotheoptimumextractionconditionsofShenjuzhikePills.METHOD

4、S:Thethogonaldesign(L9(34))wascarriedoutftheoptimumextractionconditionsguidedbyyieldoftheextractthecontentofCinnamicacidhesperidindeterminedwithRPHPLC.RESULTS:Thebestextractionprocesswasasfollows:time2h3timesofextraction

5、theratioofsampletowaterwas1:8theextractionspecificweightwas1.3theconcentractionethanolwas70%.CONCLUSION:Theoptimumextractionwasrational.參橘止咳滴丸是在中醫(yī)臨床使用的基礎(chǔ)上研制的一種新型的中藥復(fù)方制劑，其主藥為玄參和陳皮，具有止咳祛痰的功效。本實(shí)驗(yàn)采用正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選參橘止咳滴丸的提取工藝，以橙皮苷、肉桂

6、酸含量和出膏率為指標(biāo)，采用綜合評(píng)分法來優(yōu)選工藝條件，為將其研發(fā)為中藥新藥提供技術(shù)支持。1、儀器與試劑、儀器與試劑美國Waters2695高效液相色譜儀，2996二極管陣列檢測(cè)器，Millennium32色譜管理站，717自動(dòng)進(jìn)樣器，對(duì)照品：橙皮苷、肉桂酸、哈巴俄苷購自中國藥品生物制品檢定所，三批參橘止咳滴丸樣品由甘肅隴神戎發(fā)生產(chǎn)；甲醇為色譜純（山東禹王化學(xué)試劑開發(fā)中心）其它試劑均為分析純。2、工藝研究、工藝研究2.1陰性對(duì)照樣品的制備陰

7、性對(duì)照樣品的制備2.1.1玄參陰性樣品的制備玄參陰性樣品的制備取玄參60g，用水煎煮提取，濃縮，用乙醇醇沉，回收乙醇，濃縮，60℃以下干燥，得膏重28.6g，出膏率47.6%。2.1.2陳皮陰性樣品的制備陳皮陰性樣品的制備取陳皮60g，同2.1.1法制備陰性樣品，得膏重23.1g，出膏率38.5%。2.2含量測(cè)定含量測(cè)定用高效液相色譜法測(cè)定橙皮苷、肉桂酸含量，參考徐靜汶等[1]的方法。2.3水提取工藝優(yōu)選水提取工藝優(yōu)選。2.3.1方法方

8、法：按處方量取玄參、陳皮，按表1和2進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，用水提取，濃縮，60℃以下干燥，以橙皮苷、肉桂酸含量和出膏率為指標(biāo)進(jìn)行考察。表1水提取工藝正交試驗(yàn)因素水平[5]水平A水用量倍B提取次數(shù)次C提取時(shí)間h1811.021021.531232331.370表5乙醇沉淀提取工藝正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果No.ABC肉桂酸含量mg.g1橙皮苷含量Ymg.g1出膏率Z%綜合評(píng)分(M)11110.3951.52042.311.6421220.4012.51039.69

9、7.1031330.3842.44134.858.4542120.8455.47528.3841.8452230.6234.23037.4823.862310.8965.23119.6346.9973130.8845.99323.3147.6583211.1936.95619.1265.8693321.5279.93114.0093.38K117.1991.33114.49K2112.6396.76142.32K3207.09148.8

10、280.10R63.3019.1620.74表6乙醇沉淀提取工藝正交試驗(yàn)方差分析方差來源SSfMSFPA6010.3923005.19109.595%B671.652335.8212.24C647.612323.8111.80注：F0.05(22)=19F0.01(22)＝992.4.2結(jié)果結(jié)果該制劑水提膏吸潮性較強(qiáng)，同時(shí)有效成分含量較小，為提高有效成分含量，同時(shí)克服吸潮性，本實(shí)驗(yàn)采用水提醇沉工藝。醇沉工藝的綜合評(píng)分公式M=0.6X10

11、01.5270.4Y1009.9310.2Z10042.31。直觀分析表明，以綜合評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，在所選因素水平范圍內(nèi)，各因素作用主次順序?yàn)锳﹥B。方差分析表明，因素A（稠膏比重）為主要因素，具有顯著性（P﹤0.05），因素B(乙醇體積分?jǐn)?shù))對(duì)試驗(yàn)結(jié)果無顯著性影響（P﹥0.05）。確定最佳乙醇沉淀組合為A3B3，即水提取液濃縮至比重1.3的稠膏，加乙醇使?jié)舛冗_(dá)到70%，沉淀。經(jīng)過多指標(biāo)正交試驗(yàn)法選擇生產(chǎn)工藝參數(shù)，經(jīng)三批中試產(chǎn)品驗(yàn)證，工藝合理

12、，質(zhì)量穩(wěn)定。3、討論、討論3.1本實(shí)驗(yàn)采用水提取乙醇沉淀法2次正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選提取工藝，以橙皮苷、肉桂酸含量和出膏率為指標(biāo)，綜合分析得到最佳水提取工藝為A1B3C3，即為8倍量水，提取3次，每次提取2小時(shí)。最佳乙醇沉淀工藝為A3B3，即水提取液濃縮至比重1.3的稠膏，加乙醇使其濃度達(dá)70%，沉淀。在水提取工藝中提取時(shí)間對(duì)橙皮苷、肉桂酸含量和出膏率影響大，有顯著性差異，而水用量、提取次數(shù)對(duì)其無顯著性影響。在乙醇沉淀工藝中因素稠膏比重對(duì)橙皮