7-巰基香豆素衍生物的合成及其抗HBV生物活性研究.pdf

1、本文以化合物3和4為先導化合物，以其共同的母體結構骨架為基礎，設計并合成了40個目標化合物。其中包括28個7位硫上具有不同的烷基、鄰羰基烷基、烯丙基和芐基、?；?、以及含氮雜環(huán)基團的4-甲基香豆素化合物，2個7位硫氧化成砜和亞砜的4-甲基香豆素化合物，3個2位為硫羰基的4-甲基香豆素化合物，6個3位具有不同烷基的7位硫原子取代的4-甲基香豆素化合物，以及1個7位為磺酰氧基的4-甲基香豆素化合物。這40個化合物的結構均經1H-NMR和MS確

2、證，其中38個為新化合物。通過對這40個化合物的HBV抑制活性的測定以及活性結果分析，我們證實7位硫原子取代香豆素化合物確實是一類值得我們進一步深入研究的新型HBV抑制劑。我們還對所作結構修飾的利弊進行分析，它們?yōu)槲覀冞M一步該對類化合物進行結構改造，設計活性更好的化合物提供很有價值的線索。 另外，本文還對合成過程中遇到的一些化學問題進行探索。例如，本文對7位硫上具有不同取代基的4-甲基香豆素化合物所采用的合成方法是用不同的鹵代化

3、合物和重要中間體4-甲基-7-巰基-香豆素(6)在堿性條件下反應。由于各鹵代化合物不同的反應性、生成產物的穩(wěn)定性、以及化合物6在堿性條件容易變成二硫化合物的特殊性質，為我們拿到一些目標化合物造成困難，本文對這些問題進行了具體的分析。另外，用購買而得的4-甲基-7-羥基香豆素(5)與N，N-二甲基硫代氨甲酰氯反應成硫代酯，再經高溫下7位硫氧轉位以及堿性條件下水解從而得到重要中間體6。在高轉位這一步，除得到了想要的產物7-二甲基氨甲酰基硫基