兩親性殼聚糖衍生物的制備及基礎(chǔ)性質(zhì)研究.pdf

1、殼聚糖是甲殼素脫乙酰化產(chǎn)物，作為天然的陽(yáng)離子聚多糖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品及化工等領(lǐng)域。但殼聚糖只能溶于一些稀的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸中，不能直接溶于水中，這在很大程度上限制了它的應(yīng)用范圍。本實(shí)驗(yàn)研究目的是在殼聚糖的-OH和-NH2上聯(lián)接極性基團(tuán)和非極性基團(tuán)，使得改性后的殼聚糖衍生物具有兩親性，使其具有表面活性劑的基本性質(zhì)，從而自聚集形成一定的表面活性劑分子有序組合體，從而增大其應(yīng)用范圍。 1、兩親性殼

2、聚糖衍生物的制備及基礎(chǔ)應(yīng)用研究 以天然可降解的殼聚糖為原料，制得兩親性殼聚糖衍生物，通過(guò)FT-IR、1HNMR、13C NMR和元素分析對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，運(yùn)用TG和DSC對(duì)其熱穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。由熒光探針?lè)?、電?dǎo)法、動(dòng)態(tài)光散射法(DLS)和負(fù)染透射電鏡法(TEM)研究了Cn-OCMCS(n=4，6，8)在水溶液中的聚集行為，測(cè)定其cmc值分別在4.19 mg mL-1、2.94 mg mL-1和0.60 mg mL-1左右，在超

3、過(guò)cmc的濃度下都可形成尺寸在200～500 nm的球狀膠束。以不同疏水鏈長(zhǎng)的兩親性殼聚糖衍生物作為藥物載體，制備載藥納米粒子，對(duì)在該體系中布洛芬的溶解度及體外釋放等相關(guān)方面作工初步探討.由紫外、熒光的測(cè)定.表明聚合物濃度、疏水鏈長(zhǎng)度對(duì)載藥布洛芬納米顆粒的性質(zhì)有一定影響；通過(guò)DLS、TEM的測(cè)定，對(duì)納米顆粒的形貌進(jìn)行了表征；通過(guò)紫外研究了載藥納米粒子在pH=7.4的緩沖溶液中的釋放?？梢?jiàn)Cn-OCMCS(n=4，6，8)作為布洛芬緩釋材

4、料具有較明顯的緩釋效果，且隨著烷基鏈長(zhǎng)度的增加，Cn-OCMCS(n=4，6，8)可延長(zhǎng)布洛芬在體外的釋放時(shí)間。因此，烷基的碳鏈長(zhǎng)度也是影響體系負(fù)載能力的因素之一，它不但影響著體系微球的形成和結(jié)構(gòu)，也影響著體系對(duì)布洛芬的增溶和負(fù)載能力。該藥物納米球的制備方法簡(jiǎn)便易行，重復(fù)性好，以該殼聚糖衍生物作為載體材料制備的微球具有較明顯的緩釋作用。 2、兩親性殼聚糖衍生物與牛血清蛋白(BSA)的相互作用 采用等溫滴定微量量熱、熒光光

5、譜、同步熒光、圓二色譜等實(shí)驗(yàn)手段研究了殼聚糖衍生物Cn-OCMCS(n=4，6，8)對(duì)牛血清蛋白(BSA)構(gòu)象的影響，并進(jìn)一步通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射及負(fù)染透射電鏡等方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行佐證。研究結(jié)果表明，殼聚糖衍生物Cn-OCMCS(n=4，6，8)主要與牛血清蛋白中的色氨酸殘基作用，使得色氨酸殘基逐漸暴露，導(dǎo)致熒光強(qiáng)度增加，且隨著疏水鏈長(zhǎng)的增加，締合作用也增強(qiáng)。同時(shí)，Cn-OCMCS(n=4，6，8)與牛血清蛋白體系中，Cn-OCMCS(n=4

6、，6，8)分子的疏水鏈通過(guò)疏水作用與牛血清蛋白的疏水部位相結(jié)合，使牛血清蛋白的結(jié)構(gòu)松散，外圍的肽鏈得到了一定程度的解螺旋，從而牛血清蛋白分子的分子構(gòu)象發(fā)生變化。表明兩親性殼聚糖衍生物與BSA的相互作用既包括結(jié)合作用也包含聚合物誘導(dǎo)BSA部分結(jié)構(gòu)改變的過(guò)程。 3、Cn-OCMCS(n=4，6，8)/CTAB體系中囊泡的生成及其穩(wěn)定性研究 研究了兩親性殼聚糖衍生物Cn-OCMCS(n=4，6，8)和傳統(tǒng)表面活性劑CTAB組成

7、的混合溶液中分子有序組合體的自組裝行為。應(yīng)用透射電子顯微鏡(TEM)，動(dòng)態(tài)光散射(DLS)，等溫滴定量熱法(ITC)，小角X射線衍射(SAXD)以及紫外光譜和zeta電勢(shì)等測(cè)試手段，研究了溶液中囊泡的形成、結(jié)構(gòu)及其性質(zhì)。對(duì)于聚合物含量相對(duì)較多的Cn-OCMCS(n=4，6，8)/CTAB溶液體系能自發(fā)聚集形成囊泡，直徑約為180～250 nm，分布較均勻。當(dāng)Cn-OCMCS(n=4，6，8)疏水鏈長(zhǎng)較長(zhǎng)(n=6，8)有利于體系形成囊泡，