殼聚糖在小鼠體內(nèi)的組織分布與排泄研究.pdf

1、殼聚糖是自然界中唯一的天然堿性多糖，具有良好的生物相容性和可降解性，已有大量文獻(xiàn)報(bào)道其具有降血脂、抗癌、提高免疫力等多種生理功效，目前殼聚糖在國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥領(lǐng)域得到了廣泛關(guān)注，但是其在體內(nèi)的代謝途徑尚不清楚。本論文中，采用熒光物質(zhì)對(duì)殼聚糖進(jìn)行標(biāo)記之后，研究了殼聚糖在小鼠體內(nèi)組織中的分布和排泄，并探討了其在體內(nèi)的代謝途徑。本研究為殼聚糖藥代動(dòng)力學(xué)的研究打下重要基礎(chǔ)，為其進(jìn)一步應(yīng)用于醫(yī)藥提供了重要依據(jù)，具有極大的學(xué)術(shù)意義和經(jīng)濟(jì)意義。 用

2、異硫氰酸熒光素在不同的反應(yīng)條件下對(duì)分子量50萬(wàn)、脫乙酰度為90％的殼聚糖進(jìn)行標(biāo)記。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，標(biāo)記反應(yīng)的pn值和溫度對(duì)殼聚糖的標(biāo)記率影響較明顯，標(biāo)記率分別隨著反應(yīng)溶液pH值和溫度的升高而增大；反應(yīng)時(shí)間對(duì)標(biāo)記率影響較小。實(shí)驗(yàn)確定標(biāo)記的條件為25℃，pH9.0下反應(yīng)3h，可制得標(biāo)記率為1.21％的異硫氰酸熒光素標(biāo)記殼聚糖(FITC-CIS)。 采用上述方法制備得到的FITC-CIS給小鼠進(jìn)行灌胃給藥，隨后在不同的時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)FITC

3、-CIS在體內(nèi)的分布情況。實(shí)驗(yàn)表明，檢測(cè)方法適用于FITC-CIS在動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究；FITC-CIS主要分布在小鼠肝、腎和肺中，其中在腎臟中含量最高，在心、脾和血清中含量較低；在胃中停留時(shí)間的延長(zhǎng)證明了殼聚糖能增加飽腹感；實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到腸內(nèi)容物中含量相對(duì)其它部位含量高很多，說(shuō)明殼聚糖主要經(jīng)腸道直接排泄。 將制備的FITC-CIS給小鼠灌胃給藥后，在各時(shí)間段收集小鼠的糞尿進(jìn)行熒光檢測(cè)，并用HPLC分析代謝物。實(shí)驗(yàn)表明FITC-C