諾氟沙星殼聚糖微膠囊在草魚體內(nèi)的緩釋作用研究.pdf

1、諾氟沙星(NFLX)屬于氟喹諾酮藥物，是一種廣譜的殺菌劑，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中廣泛應(yīng)用于魚類全身性細菌感染的預防和治療。本文通過殼聚糖(CHS)包裹諾氟沙星制備諾氟沙星殼聚糖(NFLX-CHS)微膠囊，以正交試驗方法優(yōu)化微膠囊制備條件。對最優(yōu)條件下制備的諾氟沙星殼聚糖(NFLX-CHS)微膠囊進行體外試驗，探討其體外降解性與釋藥能力；以40mg NFLX每1kg魚體重劑量口灌草魚微膠囊，研究其在生物體內(nèi)的藥代動力學，以期為殼聚糖作為藥物載體對藥

2、物緩釋作用的效果提供理論依據(jù)。
　　檢測方法的建立：通過HPLC方法檢測微膠囊中的諾氟沙星含量，標準曲線為Y=13525X-237.99，在0.025-20μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r=0.9999），最低檢測限為0.01μg/mL，滿足本試驗對諾氟沙星的定量檢測要求。
　　諾氟沙星微膠囊制備條件最優(yōu)化：通過正交試驗方法最終確定微膠囊的制備最佳條件為芯壁比為1：5，振蕩時間15min，干燥溫度-50℃。以此條件制備的

3、微膠囊對藥物的包封率大于68％。電鏡掃描結(jié)果顯示，微膠囊的外觀為完整規(guī)則的球形，平均粒徑為55μm左右，粒度分布范圍主要在10~70μm之間。試驗所制備的微膠囊較為成功，其緩釋性能有待進一步試驗研究。
　　體外降解性：諾氟沙星微膠囊與殼聚糖載體同時進行體外降解試驗，至第8天，微膠囊的降解率為47.6%，載體降解率為37.2%，總體上，NFLX-CHS比CHS樣品降解稍快。
　　體外釋藥性：諾氟沙星微膠囊與諾氟沙星原料藥溶液進

4、行體外釋藥試驗，NFLX原料藥在4.5min的釋藥率達96.7%，NFLX-CHS的釋藥率在第8天達95.5%，說明殼聚糖作為一種藥物緩釋載體，具有良好的控釋性能。
　　口灌NFLX-CHS急性毒性實驗：口灌諾氟沙星微膠囊的急性毒性實驗中，藥物安全劑量大于100 mg/kg。說明諾氟沙星口服對草魚十分安全。
　　藥代動力學實驗：不同給藥條件下，諾氟沙星的藥代動力學參數(shù)符合模型為：靜脈注射為開放型三室模型，理論方程為C=98.

5、4c-46.876t+5.332e-1.212t+0.3253e-0.0043t；口灌給藥為一級吸收二室模型，理論方程為C=0.6002e-0.6876t+0.4332e-0.00212t-1.3253e-6.0043t；口灌微膠囊給藥為一級吸收二室模型，理論方程為C=5.2311e-0.8042t+0.5732e-0.0187t-5.4387e-4.021t。相比于口灌NFLX，口灌微膠囊給藥的Cmax為4.2412μg/mL，并在較