可生物降解型PLGA-PEG-PLGA的合成及體外釋藥性能研究.pdf

1、近年來，可生物降解型高分子材料被廣泛應(yīng)用于藥物傳輸系統(tǒng)、手術(shù)材料和組織工程等生物醫(yī)藥領(lǐng)域。在眾多生物醫(yī)用高分子材料中，聚乙二醇、聚乙交酯丙交酯及其共聚物作為一類生物相容性好且降解速度可控的生物降解高分子材料受到人們的廣泛關(guān)注。 本文合成了可生物降解的聚乙交酯丙交酯-聚乙二醇-聚乙交酯丙交酯(D，L-lactide-co-glycolide-b-ethylene glycol-b-D,L-lactide-co-glycolide，

2、PLGA-PEG-PLGA)三嵌段共聚物，運(yùn)用紅外光譜(FT-IR)、核磁共振譜(1H-NMR)、凝膠滲透色譜(GPC)對其化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量及分子量分布進(jìn)行了表征，分析了其溫敏性和降解性，對PLGA-PEG-PLGA/考馬斯亮藍(lán)R250水凝膠藥物模擬釋放體系進(jìn)行了研究。 PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物的合成：以聚乙二醇(PEG)、乙交酯(GA)和丙交酯(D,L-LA)為原料，辛酸亞錫(Sn(Oct)2)為催化劑，共聚合成

3、了具有溫度敏感性且可生物降解的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物。研究了共聚反應(yīng)過程中原料前處理、合成中的氮?dú)獗Ｗo(hù)、共聚反應(yīng)溫度和時間、催化劑用量等對PLGA-PEG-PLGA合成有影響的主要因素，確定最佳合成條件為：聚乙二醇150℃預(yù)干燥3小時，與一定比例的乙交酯、丙交酯和0.1g辛酸亞錫催化劑在150℃反應(yīng)8小時。 紅外光譜、核磁共振譜分析：共聚物紅外光譜(FT-IR)分析表明譜圖上有-OH，C=O，旁邊無羰基的C-O-

4、C和旁邊有羰基的C-O-C的特征吸收峰；核磁共振譜(1H-NMR)分析表明譜圖上有丙交酯中-CH-的氫，丙交酯中-CH3-的氫，乙交酯中-CH2-的氫，乙二醇中-CH2-的氫，乙二醇中與乙交酯或丙交酯相連的-CH2-的氫。證明所得產(chǎn)物具有預(yù)期的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA。 PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的GPC數(shù)據(jù)表明：所有的共聚物都是單峰分布，分子量分布也比較窄；改變聚乙二醇的分子量和乙、丙交酯的

5、比例可以控制共聚物的分子量。 PLGA-PEG-PLGA的溫敏性：共聚物的相圖表明一定聚乙二醇分子量的共聚物水溶液存在著溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變和凝膠-溶膠轉(zhuǎn)變兩條曲線。在10％-15％濃度間約13.5％處存在一個臨界凝膠濃度。保持乙、丙交酯摩爾比不變，聚乙二醇分子量越大，則相變溫度越高；而保持聚乙二醇分子量不變，乙、丙交酯的摩爾比越低，溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變溫度越低、凝膠-溶膠轉(zhuǎn)變溫度則越高。 PLGA-PEG-PLGA的降解性：乙、丙交酯摩爾

6、比的不同會影響PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物在磷酸鹽緩沖溶液中的降解。乙、丙交酯比例越低，降解速度越慢，同樣時間下總降解量越低。 PLGA-PEG-PLGA/考馬斯亮藍(lán)R250藥物模擬釋放體系研究表明：合適的聚合物水凝膠組成可以控制藥物的釋放超過60天。不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)凝膠在初始階段的藥物釋放速率和釋放量差不多，但一段時間后，質(zhì)量分?jǐn)?shù)高的凝膠釋放速度降低且最終的釋藥量也相對略低。不同乙、丙交酯比例的凝膠，丙交酯比例高則初始時藥