靶向性基因-病毒療法聯(lián)合化學(xué)藥物治療腫瘤的研究.pdf

1、溶瘤腺病毒是經(jīng)過改造后只在腫瘤細胞內(nèi)復(fù)制的一類重組腺病毒。其作為腫瘤基因治療的方法之一，為腫瘤治療帶來希望。但是，臨床試驗結(jié)果差強人意。 靶向基因-病毒療法(ZD55-基因系統(tǒng))將溶瘤腺病毒與基因治療有機結(jié)合，利用溶瘤腺病毒攜帶各種治療基因，在體外和體內(nèi)的實驗水平均顯示出良好的腫瘤抑制能力。ZD55-IL24即是該療法中的杰出代表。 許多研究證明，白細胞介素24(IL24/mda-7)不僅可以通過豐富多變的信號通路誘

2、導(dǎo)各種類型腫瘤細胞的凋亡，還利用其旁觀者效應(yīng)殺傷腫瘤細胞。更重要的是，白介素24不損害正常細胞。這三種特性使得白介素24成為靶向基因-病毒系統(tǒng)理想的候選基因。 化學(xué)治療作為腫瘤治療的三種主要手段之一，至今仍然發(fā)揮著重要作用。然而，在化療過程中，腫瘤細胞逐漸發(fā)展出多藥耐藥性，導(dǎo)致化療效果不佳以及腫瘤經(jīng)常復(fù)發(fā)。而且，傳統(tǒng)化療藥物的毒副作用較大，影響患者生存質(zhì)量。由于靶向基因-病毒療法與化療的抗腫瘤機制截然不同，二者存在互補性。故將

3、二者有機結(jié)合可能取得更為顯著的抗腫瘤效果，同時可以減少化療藥物用量，降低毒副作用。 我們利用ZD55-IL24聯(lián)合化療藥物順鉑和阿霉素對多種腫瘤細胞株進行的體外殺傷實驗表明，ZD55-IL24顯著提高了各種腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，聯(lián)合療法對腫瘤細胞的殺傷作用明顯增強。對此，我們通過免疫印跡、流式細胞術(shù)對聯(lián)合療法的作用機制進行了初步探索。 在進一步的肺癌移植瘤實驗中，我們通過向腫瘤內(nèi)注射ZD55-IL24，同時腹腔