乳化-減壓溶劑揮發(fā)法制備聚合物微球的研究.pdf

1、乳化-溶劑揮發(fā)法因操作簡單，是微球制備中較常采用的方法。但是關于溶劑揮發(fā)法制備微球的研究大多是在常壓條件下進行，不僅制備過程耗時，且微球固化緩慢，藥物易發(fā)生泄露，導致包封率降低、突釋現(xiàn)象嚴重。
　　為了縮短制備時間、加快微球固化以提高包封率，本研究對溶劑揮發(fā)法制備工藝進行了改進，采用減壓溶劑揮發(fā)法制備微球。首先以阿奇霉素為藥物模型，探索減壓條件對微球特性的影響。XRD及DSC結(jié)果表明加速溶劑揮發(fā)可顯著降低聚合物的結(jié)晶度；SEM結(jié)果

2、顯示常壓下制備的微球表面粗糙多孔洞，而減壓下所得微球表面光滑；常壓條件所得阿奇霉素載藥微球包封率為(39.94±1.18)％、突釋率為(23.96±2.01)%(24h累積釋藥量)，而減壓下微球的包封率可高達(57.19±3.81)%、突釋率僅為(4.12±0.15)%。最終選擇的減壓條件為：制備壓力385mmHg，外水相溫度為25℃。
　　確定微球的減壓制備條件后，采用復乳-溶劑揮發(fā)法制備溶菌酶載藥微球。首先建立了溶菌酶含量及活

3、性測定方法，采用微量BCA法測定微球體外藥物釋放量，方法回收率為(99.02±1.73)%，RSD<2%，精密度平均RSD<3%，表明該方法符合測定要求；通過比濁-分光光度法測定溶菌酶的生物活性，酶活力標準曲線表明當溶菌酶溶液濃度在0.01～0.02mg/ml范圍內(nèi)，線性關系良好。
　　以微球載藥量、包封率、突釋、酶活性為評價指標，對溶菌酶載藥微球的處方工藝進行單因素考察，并通過方差分析及組間t檢驗進行正交試驗設計L9(34)確定

4、最優(yōu)處方。得到的最優(yōu)處方工藝為：超聲功率400W，PELGA與PLGA的質(zhì)量比為2:1，聚合物濃度為10%(w/v)，復乳化剪切速度4000rpm。以最優(yōu)處方工藝制備所得三批微球，平均粒徑為28.53μm，載藥量為11.97%，包封率高達91.90%，藥物在體外可緩釋30d，釋藥模型擬合結(jié)果表明微球的釋藥符合Ritger-Peppas模型。將最優(yōu)化工藝所得微球包埋于16%(w/v)F127凝膠基質(zhì)中，突釋由32.75%降低至3.11%，