含tetramic acid結(jié)構(gòu)的(硫代)磷酰肼類衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、用于防治植物病、蟲、草害的含有有機(jī)磷酸酯結(jié)構(gòu)的有機(jī)化合物，在農(nóng)藥領(lǐng)域中發(fā)揮了非常重要的作用。由于有機(jī)磷酸酯類化合物具有高效的除草、殺菌、殺蟲等生物活性，并且磷原子上的取代基可進(jìn)行多種變換，在研制低毒、環(huán)境相容性好的新農(nóng)藥，尤其是在有機(jī)磷結(jié)構(gòu)中引入雜環(huán)時(shí)，成為人們關(guān)注的一類化合物，具有較好的研究前景。吡咯烷-2，4-二酮(tetramic acid)類天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變，生物活性豐富，具有抗腫瘤、除草及殺菌等活性。部分人工合成的tetr

2、amic acid衍生物也表現(xiàn)出顯著的生物活性。本文對(duì)有機(jī)磷酸酯與硫代磷酸酯中磷原子取代基進(jìn)行修飾，通過肼基引入吡咯烷二酮結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)并合成4個(gè)系列含tetramic acid結(jié)構(gòu)的新型（硫代）磷酰肼類衍生物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行除草、殺菌和殺蟲活性測(cè)定。
　　 本文首先研究了3-(1-羥基亞乙基)吡咯烷-2，4-二酮類化合物的合成，以天然氨基酸為原料，經(jīng)過酯化、脫鹽酸、酰化、環(huán)合、酸化等5步反應(yīng)得到3-(1-羥基亞乙基)吡咯烷-2，

3、4-二酮類似物。以三氯硫磷、甲醇或乙醇為原料經(jīng)兩個(gè)相同烷氧基親核取代、酯化、酰肼化，再與吡咯烷-2，4-二酮類似物脫水反應(yīng)，合成了9種O，O-二烷基-（2-（1-（2，4-二氧吡咯烷-3-基-亞基）乙基）肼基）硫代磷酸酯類衍生物。以三氯硫磷、苯酚為原料經(jīng)兩個(gè)相同芳氧基親核取代、酯化、酰肼化，再與吡咯烷-2，4-二酮類似物脫水反應(yīng)，合成了4種O，O-二苯基-（2-（1-（2，4-二氧吡咯烷-3-基-亞基）乙基）肼基）硫代磷酸酯類衍生物。以

4、三氯硫磷，甲醇或苯酚、乙醇為原料經(jīng)兩個(gè)不同基團(tuán)親核取代、酯化、酰肼化，再與吡咯烷-2，4-二酮類似物脫水反應(yīng)，合成了5種O-甲基/苯基-O-乙基-（2-（1-（2，4-二氧吡咯烷-3-基-亞基）乙基）肼基）硫代磷酸酯類衍生物。以三氯氧磷，苯胺為原料經(jīng)兩個(gè)苯胺親核取代、胺化、酰肼化，再與吡咯烷-2，4-二酮類似物脫水反應(yīng)，合成了2種N,N'-二苯基-（2-（1-（2，4-二氧吡咯烷-3-基-亞基）乙基）肼基）磷酰胺類衍生物。采用IR、1H

5、 NMR、MS和元素分析確認(rèn)了各目標(biāo)化合物的分子結(jié)構(gòu)。
　　 采用平皿法測(cè)定了目標(biāo)化合物對(duì)稗草(Echinochloa crusgalli)和油菜(Brassicacampestris)的除草活性，在100μg/mL濃度下，各目標(biāo)化合物均表現(xiàn)出一定的除草活性。目標(biāo)化合物對(duì)油菜根的抑制率為7.3％-69.8％不等。其中，化合物9a、9c、9h、10a、10b、10c、10d和11d對(duì)油菜根的抑制率超過了40.0％，10a和11d分

6、別為65.4％和69.8％。目標(biāo)化合物對(duì)稗草根的抑制率為17.5％-67.6％，其中化合物9c、9g、9h、10c、11a、11c和11e對(duì)稗草根的抑制率超過了40.0％,化合物9c達(dá)到67.6％。但各目標(biāo)化合物對(duì)稗草莖的抑制率均較低，為9.2％-30.5％不等。
　　 采用菌絲生長(zhǎng)速率法測(cè)定了目標(biāo)化合物對(duì)水稻紋枯病菌（Rhizoctonia cerealis）、蔬菜灰霉病菌（Botrytis cinera）、小麥赤霉菌(Fus

7、arium gramiuearum)的抑菌活性。在濃度為100μg/mL下，部分化合物對(duì)水稻紋枯病菌和蔬菜灰霉病菌表現(xiàn)出一定的殺菌活性。各目標(biāo)化合物對(duì)蔬菜灰霉病菌的抑制率為7.3％-52.9％不等，其中，化合物9i、10b、10c、11d和11e的抑制率超過了40.0％，10c和11e分別為52.9％和50.8％。對(duì)水稻紋枯病菌的抑制率為7.4％-61.2％不等，其中化合物9b、10c和11d的抑制率分別為40.2％、50.4％和61.