硫利達嗪對類肝癌干細胞的殺傷作用研究.pdf

1、硫利達嗪（Thioridazine，THO）在臨床上通常被用于治療精神類疾??；近年來，研究發(fā)現(xiàn)THO對腫瘤細胞具有殺傷效果，但其對肝癌干細胞的殺傷作用還未曾有報道。腫瘤干細胞在腫瘤的轉移，復發(fā)及耐藥性方面起著十分重要的作用。本文利用體外懸浮培養(yǎng)富集類腫瘤干細胞并檢測藥物THO對其殺傷效果來評價THO對腫瘤生長的體外抑制效應及基礎機制研究。
　　通過檢測體外懸浮培養(yǎng)類肝癌干細胞在腫瘤干細胞相關因子表達、耐藥性及細胞周期等方面因素，顯

2、示在一定程度上其具備腫瘤干細胞樣特征，磷酸化STAT3，NANOG和XIAP表達顯著上調(diào)，而Albumin表達下調(diào)；進一步運用MTT、Western blotting和細胞流式等實驗驗證了THO對類肝癌干細胞具有較強的殺傷效果并能誘導caspase依賴的細胞凋亡，而對分化的肝癌細胞影響較弱；此外，THO和化療藥物鹽酸阿霉素(DOX)的聯(lián)合使用顯著增強了其對肝癌干細胞和分化的肝癌細胞的殺傷作用。
　　本課題實驗結果首次顯示THO對體