糖基化終產物對人腎小管上皮細胞RANTES表達的影響及藥物干預.pdf

1、背景和目的正常T淋巴細胞表達的調節(jié)活化蛋白(regulated upon activation,normal Tcell expressed and secreted RANTES)在糖尿病(diabetes mellitus DM)早期即能趨化特定的白細胞在腎組織浸潤,觸發(fā)多種形式的腎臟損害.多種因素能通過改變其在腎臟的表達和分泌促使糖尿病腎病(diabetic nephropathy DN)的發(fā)生.蛋白質非酶糖基化終產物(advan

2、ced glycosylation end products AGEs)在介導DN病理發(fā)生中發(fā)揮重要作用,機制尚不完全清楚.本研究通過AGE-BSA干預人近曲腎小管上皮細胞(humanproximal tubule cell HPTC)以探討其對HPTC表達、分泌RANTES的影響及氨基胍(Aminoguanidine AG)、羅格列酮(Rosiglitazone RSG)、伊貝沙坦(IrbestartanIRB)等的藥物干預效應;并以

3、免疫組化方法比較正常、DM及藥物干預等組大鼠腎小管RANTES含量,以期從細胞和組織水平探討AGEs對HPTC表達、分泌RANTES的影響及其與DN的關系.結論1.AGEs呈時間依賴方式增加HPTC對RANTES的表達和分泌,并以呈濃度依賴方式增加HPTC對RANTES分泌.2.氨基胍、羅格列酮和伊貝沙坦能抑制AGE-BSA誘導HPTC表達和分泌RANTES.3.DM大鼠血清AGE-P、糖化血紅蛋白水平升高;羅格列酮能使其降低.4.羅格