不同劑量瑞舒伐他汀早期治療對(duì)急性冠脈綜合征PCI術(shù)后單核細(xì)胞MMP-9表達(dá)的影響.pdf

1、背景及目的：急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是冠心病發(fā)生嚴(yán)重心血管事件甚至心源性猝死的主要原因。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介人治療(percutaneoustransluminalcoronaryintervention,PCI)已成為ACS患者血運(yùn)重建的重要手段,近5年來(lái)我國(guó)每年因嚴(yán)重冠心病行PCI術(shù)均超過(guò)10萬(wàn)例,且呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),但是PCI術(shù)后患者心血管事件發(fā)生率仍高達(dá)15％～40%?；|(zhì)金屬蛋白酶-9

2、(Matrixmetalloproteinases-9,MMP-9)是心血管疾病炎癥標(biāo)志物之一,在ACS中表達(dá)及活性明顯增加,可能直接導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定和斑塊破裂血栓形成。瑞舒伐他汀是一種新型的羥甲基戊二酰單酰輔酶-A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白膽固醇,還能通過(guò)調(diào)脂外作用抑制血管炎癥反應(yīng)降低心血管事件的發(fā)生。近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明,早期強(qiáng)效的他汀類藥物干預(yù)治療可以降低

3、ACS患者PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生。該研究旨在觀察不同劑量瑞舒伐他汀早期強(qiáng)效治療對(duì)ACS患者PCI術(shù)后外周血單核細(xì)胞MMP-9mRNA及蛋白表達(dá)的影響,為瑞舒伐他汀防治ACS冠脈血運(yùn)重建后心血管事件提供依據(jù)。
　　方法：選取在我院心內(nèi)科住院并接受冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)檢查患者共75例,根據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖、心肌損傷標(biāo)記物等檢查結(jié)果和CAG結(jié)果,50例確診非ST段抬高ACS擬行PCI術(shù)住院患者為實(shí)驗(yàn)組(ACS組),因不明原因胸悶

4、胸痛患者等各種臨床需要行CAG檢查的正?；颊邽閷?duì)照組(n=25)。所有患者入院后均接受常規(guī)冠心病二級(jí)預(yù)防治療[包括:阿司匹林、氯吡格雷、并根據(jù)病情加用倍他樂(lè)克、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、低分子肝素藥物等],在上述治療基礎(chǔ)上根據(jù)性別、年齡、是否合并高血壓和2型糖尿病按按隨機(jī)序貫平衡系數(shù)法接受瑞舒伐他汀l0mg、20mg治療,并在治療期間保持飲食控制。入院后2～4d內(nèi)采用經(jīng)橈動(dòng)脈途徑行CAG檢查:

5、ACS組嚴(yán)重冠脈狹窄符合支架植入術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(支架植入術(shù)根據(jù)《中國(guó)經(jīng)皮冠脈介入治療指南2011》),均成功植入1～3枚藥物洗脫支架,PCI術(shù)后瑞舒伐他汀原量維持治療;CAG檢查的正?；颊邽閷?duì)照組,術(shù)后停用冠心病二級(jí)預(yù)防及任何調(diào)酯藥物治療。所有患者均于術(shù)前、術(shù)后24h及術(shù)后7d分別取血測(cè)血糖、肝腎功能、總膽固醇、甘油三酯、及低密度脂蛋白膽固醇的濃度,MMP-9ELISA試劑盒測(cè)定外周血MMP-9蛋白濃度;RT-PCR檢測(cè)外周血MMP-9mRNA

6、的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：(1)ACS組外周血單核細(xì)胞MMP-9mRNA及蛋白表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(2)ACS組外周血單核細(xì)胞MMP-9表達(dá)水平在術(shù)后24h開(kāi)始降低,術(shù)后7d降低更加顯著,較術(shù)前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),瑞舒伐他汀20mg組較10mg組MMP-9表達(dá)降低更加明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);(3)ACS組術(shù)前、術(shù)后24h、術(shù)后7d血脂各指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P