新型類異黃酮衍生物的合成及其初步生物活性研究.pdf

1、黃酮類化合物(簡稱類黃酮，flavonoids)是一類植物中分布很廣的多酚類天然產(chǎn)物，是植物在長期自然選擇過程中產(chǎn)生的一些次級代謝產(chǎn)物，在抗腫瘤、抗氧化、抗炎、預防和治療心血管疾病、免疫調(diào)節(jié)和抗微生物等方面表現(xiàn)出良好的生物活性且具有較低的毒性，是新藥開發(fā)研究中一類重要的資源，具有廣闊的開發(fā)應用前景。
　　 異黃酮類化合物(isoflavones)是黃酮家族中的重要成員和天然植物雌激素(phytoestrogen)的重要來源，在抗

2、腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、保護內(nèi)皮細胞、調(diào)節(jié)血管順應性和血壓等諸多方面有著良好的療效。
　　 故本課題擬對黃酮骨架(C6-C3-C6)中C環(huán)進行結(jié)構(gòu)改造，設計三類類異黃酮化合物：即C環(huán)為開環(huán)的脫氧安息香、飽和環(huán)的二氫異黃酮和不飽和環(huán)的異黃酮類化合物；并改變此三類類異黃酮B環(huán)取代基的類型和取代位置得到相應系列衍生物。本課題設計合成了25個新脫氧安息香類化合物、23個新二氫異黃酮類化合物和14個新異黃酮類化合物，對合成的化合物進行了體

3、外活性篩選，并初步探討了構(gòu)效關(guān)系。
　　 文中以間二甲苯為起始原料，經(jīng)過硝化、還原、水解等反應制得2,4-二甲基-1,3,5-苯三酚(3)，化合物3與具有不同取代基的苯乙腈經(jīng)Hoesch反應縮合后得到脫氧安息香類化合物4，對化合物4的羥基進行選擇性保護得到化合物5。化合物5經(jīng)Mannich縮合反應后或脫去甲基保護得到二氫異黃酮類化合物6和7。化合物4與BF3EtO和DMF/PCl5縮合得到異黃酮類化合物8。得到的衍生物經(jīng)質(zhì)譜、核

4、磁共振譜確證了其結(jié)構(gòu)。對合成的新型衍生物進行了抗腫瘤、蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制、抗氧化、血管內(nèi)皮細胞(VEC)損傷保護等體外活性的篩選。
　　 實驗結(jié)果表明，脫氧安息香類和二氫異黃酮類化合物均具有一定強度的抗腫瘤活性，其中4k,5j,5n，6j活性良好；化合物5g,5k，6g，6j對內(nèi)皮細胞的保護作用較強；二氫異黃酮類化合物41，7n對蛋白酪氨酸激酶有一定程度的抑制作用。
　　 根據(jù)活性篩選的結(jié)果，本課題初步探討了化