Pluronic修飾的脂質(zhì)體穩(wěn)定性研究.pdf

1、脂質(zhì)體作為藥物載體被廣泛地應(yīng)用于臨床研究中，具有對(duì)機(jī)體無毒，可在體內(nèi)降解，無免疫原性，其脂質(zhì)雙分子層與生物膜有較大的相似性和組織相容性，可通過各種途徑進(jìn)入血液循環(huán)。利用脂質(zhì)體，可以增加藥物的溶解性，提高藥物的生物利用度，提高藥物治療效果，減少藥物的治療劑量。然而由卵磷脂和膽固醇組成的脂質(zhì)體是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，且在儲(chǔ)存過程中易造成脂質(zhì)體的氧化水解、藥物泄露、聚沉、融合等現(xiàn)象，使得脂質(zhì)體失去了本身所具有的良好性質(zhì)。 PEO-PPO-

2、PEO嵌段共聚物，商品名為Pluronic，PEO即環(huán)氧乙烷基，親水，PPO即環(huán)氧丙烷基，疏水，與具有空間穩(wěn)定作用的PEG-Lipid具有相似的結(jié)構(gòu)。且此類聚醚無毒、無刺激、無免疫原性，具有良好的生物相容性，且原料易得，價(jià)格便宜，廣泛用作乳化劑和穩(wěn)定劑。 由此我們選用了不同鏈長的F68、F88、F127、F108(親水鏈和疏水鏈分別為76，103，100，132和29，39，65，50)，以2％、5％、10％、20％的比例添加到

3、卵磷脂和膽固醇中，用薄膜蒸發(fā)法制備了一系列脂質(zhì)體。通過高分辨透射電鏡(HRTEM)觀察含有5％Pluromc的脂質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)含有F108、F127的脂質(zhì)體，呈球形或橢圓形，脂質(zhì)體膜界分明，粒徑分布均勻，為100nm左右，分散性較好。通過測試脂質(zhì)體粒徑的變化，F(xiàn)108修飾的脂質(zhì)體粒徑隨時(shí)間變化較小，且在2％、5％的濃度下，脂質(zhì)體粒徑基本上保持不變，與新鮮制備時(shí)一樣。而F68、F88、F127隨存放時(shí)間的變化，粒徑明顯增加。同時(shí)，通過DSC測

4、試，發(fā)現(xiàn)由F108修飾的脂質(zhì)體具有單一的相變，而F68、F88、F127修飾的脂質(zhì)體在水中出現(xiàn)多相的現(xiàn)象。由此我們認(rèn)為F108具有較好的穩(wěn)定脂質(zhì)體的作用。 為了探討Pluronic修飾脂質(zhì)體的機(jī)理，我們采用LB單分子層，模擬雙分子層的一半空間，研究Pluronic與卵磷脂的相互作用，發(fā)現(xiàn)加入了Pluromc后，卵磷脂分子間作用力增大，膜壓增加。且F108、F127可以在較高的表面壓下插入在卵磷脂單分子層中，因?yàn)镕108、F127

5、具有較長的疏水鏈與卵磷脂的烴鏈具有更強(qiáng)的作用力。 另一方面，運(yùn)用s-BLM，在電極上模擬脂質(zhì)體的雙分子層，通過循環(huán)伏安法，發(fā)現(xiàn)含有F108的成膜液比F68、F88、F127在電極表面形成更致密的s-BLM，但與CTAB作用后，隨著濃度增大，出現(xiàn)的還原峰電流也增大，而F68、F88、F127的成膜液且相反。由此我們可以推測，F(xiàn)108與F68、F88、F127在成膜液中的存在形式不同。在以上實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合文獻(xiàn)，我們認(rèn)為F108的