中國漢族人群PD-L1基因單核苷酸多態(tài)性及血清水平與再生障礙性貧血的相關性研究.pdf

1、目的：
　　1、本文通過對PD-L110個基因多態(tài)性位點的研究，探討PD-L1基因多態(tài)性與中國漢族人群再生障礙性貧血的易感相關性以及尋求PD-L1的可能功能性位點。
　　2、通過對再障患者外周血清中sPD-L1水平的測定，初步探討sPD-L1在再障中的表達意義。
　　方法：
　　1、應用RFLP-PCR方法和AS-PCR方法對PD-L1主要10個基因多態(tài)性位點在200例再障患者和200例健康人中的基因型分布及等位

2、基因頻率進行檢測。
　　2、應用特異性檢測人sPD-L1的ELISA試劑盒測定了不同再障患者及健康人血清中sPD-L1的表達水平。比較了rs822336多態(tài)性位點不同基因型患者sPD-L1表達水平的差異情況；同時應用人sPD-1的ELISA試劑盒測定了再障患者sPD-1水平，并比較了sPD-L1和sPD-1表達水平的相關性。
　　結果：
　　1、PD-L110個基因多態(tài)性位點中，位于啟動子區(qū)的rs822336位點的三種

3、基因型CC/CG/GG在再障病例組和健康對照組中分布分別為9.05%,47.74%,43.22%和9.28%,34.02%,56.7%。C型、G型等位基因頻率在再障病例組和健康對照組中分別為32.91%,67.09%和26.29%,73.71%。其基因型分布及等位基因頻率在再障患者組和健康對照組中呈顯著性差異（P?0.05）。其他9個多態(tài)性位點基因型分布及等位基因頻率在病例組和對照組之間未見顯著性差異。
　　2、慢性再障(CAA)

4、患者外周血清中的sPD-L1水平(45.9044±5.8506pg/ml)要明顯高于健康對照組的水平(34.9054±1.3432)，重癥再障(SAA)的表達水平(49.1030±8.2572pg/ml)較之慢性再障(CAA)更高。無論健康對照組還是再障患者組，rs822336多態(tài)性位點的三種基因型個體間sPD-L1水平并無顯著差異。再障患者外周血清的 sPD-L1水平和sPD-1水平表達呈顯著正相關。
　　結論：
　　1、

5、本研究首次發(fā)現(xiàn)了PD-L1基因多態(tài)性與再障的相關性。再障患者存在遺傳學背景，即先天的免疫缺陷。PD-L1 rs822336為再障易感基因位點之一，攜帶C等位基因的個體再障的患病風險加大。位于啟動區(qū)的 rs822336多態(tài)變化可能會影響 PD-L1的轉(zhuǎn)錄水平，進而影響再障患者中PD-L1正常的免疫調(diào)控作用。
　　2、對再障患者血清sPD-L1測定國內(nèi)外未見報道，本研究發(fā)現(xiàn)了再障患者外周血清的sPD-L1呈高水平表達。提示：PD-L1

6、可能參與了再障免疫異常的發(fā)生、發(fā)展過程。sPD-L1水平可能是各種不同型再障疾病的免疫異常指標，一定程度能反應再障疾病的嚴重程度。sPD-L1是來自基因多態(tài)性造成的選擇性剪切，還是由蛋白水解酶裂解產(chǎn)生有待進一步研究。本研究表明再障患者外周血清sPD-L1水平和sPD-1水平呈顯著正相關，表明這些可溶性共刺激分子在自身免疫性疾病的免疫應答中的作用可能更為復雜。
　　3、再障是一種具有遺傳性的，在T細胞免疫多個環(huán)節(jié)存在先天基因缺陷因素